新发现的DNA修复缺陷与白血病复发的风险增加有关
新发现的DNA修复系统缺陷可能会让一些年轻的白血病患者不太可能受益于一个关键的化疗药物,可能使其复发的风险加大。问题是确定在圣裘德儿童研究医院领导的研究科学家。
这项研究的结果提供了一个潜在的新标记来帮助识别急性淋巴细胞白血病(所有)患者在癌症复发的风险更高,因此候选人更多的个体化治疗。这项研究发表在9月25日的在线版的《科学》杂志上自然医学。
工作集中在一个名叫MSH2蛋白,参与DNA修复。DNA分子是有指令来建立和维持他们的生命。细胞分裂需要DNA合成。DNA的DNA修复系统帮助纠正错误生产。DNA修复蛋白也参与了一些化疗药物杀死白血病细胞。
在这项研究中,研究人员发现了一种新的机制负责MSH2水平低大约11%的儿童,在几个成人癌症。研究人员还发现低MSH2水平与白血病有关抵抗thiopurine药物,包括巯嘌呤、药物与所有接收所有的孩子。
“如果得到证实,这工作表明病人的MSH2状态可能有一天被用来指导治疗,”迪乌夫巴特尔米说,博士,第一作者。他是一个实验室的博士后研究员威廉•埃文斯Pharm.D。文章的资深作者。埃文斯是圣裘德的首席执行官和董事。
在美国,都是在每年约3000名儿童被诊断出,使其成为国家最常见儿童癌症。这也是现代医学的一个成功故事。在圣裘德,90%的年轻现在所有患者治愈。这项研究反映了正在进行的努力,理解为什么治疗有时失败。
研究建立在早期研究实验室的埃文斯和其他相关的赤字MSH2和某些癌症的风险增加抵抗巯嘌呤,药物是治疗白血病的支柱。
在这项研究中,科学家们发现,11%的90年新诊断的小儿患者低或检测不到MSH2蛋白水平的。
十年后诊断,孩子低MSH2蛋白水平不太可能活着和四倍更有可能遭受复发。比较包括97名患者在一个圣裘德研究称为总十五,并在2007年结束。16岁患者白血病MSH2水平较低。分析了其他因素考虑在内,包括患者的年龄和早期治疗反应,与高风险相关联。结果显示MSH2蛋白水平可能有助于识别高危病人的一个新组。
进一步研究发现没有证据表明MSH2基因本身的问题,所以科学家们扩大了寻找为什么有些患者MSH2水平较低白血病细胞。研究者组成的变化8基因已知或疑似MSH2崩溃起到了一定的作用。要做到这一点,他们筛选DNA从69年的90年新诊断的所有患者在基因组中近100万点。
研究显示每个病人失踪了至少一个的四个基因调节MSH2退化。“MSH2仍了,但系统来保护它免受破坏被削弱或消除,从而导致更多的快速分解MSH2和系统修复受损DNA,”埃文斯说。丢失的基因FRAP1、HERC1 PRKCZ PIK3C2B。
的检查白血病细胞圣裘德从另一组所有患者发现约12%,或21岁的170名儿童,失踪至少一个相同的基因。公共数据库的搜索发现的一个或多个相同的基因删除在13.5%的零星的结直肠癌患者和16%的成人。
埃文斯指出,低MSH2水平没有增加抵抗其他药物用于治疗。“在未来,我们可能想要加强其他疗法的使用,”他说。
