确保免疫记忆的持久性

淋巴结内的结构被称为生发中心(GCs)，帮助身体对外来威胁保持长期的免疫防御。GCs本质上是产生抗体的B细胞经历“进化”过程以产生更高质量抗体的场所。这种进化机制是由一类称为滤泡辅助T细胞(Tfh)的T细胞支持的。

位于横滨的日本理化研究所过敏与免疫学研究中心的冈田高春(Takaharu Okada)及其同事最近通过监测Bcl61的表达，跟踪了小鼠GCs中B细胞的发育过程。该蛋白通过调节关键发育基因的表达促进B细胞进化。

研究人员惊讶地注意到比预期的BCL6活动更广泛。“显而易见的是，BCL6也很重要，也很重要，”冈田说，“我觉得我们应该同时跟踪B和T细胞中的[Bcl6表达]。

他们通过制造转基因小鼠，将编码荧光蛋白的DNA片段插入到一个Bcl6基因的副本中，从而量化Bcl6水平。由于该插入部分破坏了Bcl6的功能，该报告系统使研究人员能够检测抑制该蛋白的效果。

在动物体内诱导免疫反应后，Okada和同事观察到抗原特异性Bcl6表达增加B细胞在淋巴结周围区域内;它们随后迁移到GC，在那里继续强烈表达Bcl6(图1)。

该迁移和成熟过程取决于与表达BCL6表达辅助T细胞的相互作用。表达高水平BCL6的所有T细胞成为TFH细胞，但许多TFH细胞随后将BCL6产生降低到不同程度。冈田惊讶于BCL6表达的动态不同于B和T细胞。“这表明他们采用了不同的机制来调节这一重要转录因素的表达，”他说。

冈田和他的团队还记录了观察结果，表明表达低水平的BCL6水平的TFH细胞可能导致“记忆细胞”，这使得免疫系统能够迅速反应到经常性威胁。但是，这将需要进一步调查。

了解这些不同的细胞如何使用这种共享的调节因子也将是向前发展的首要任务。“我们希望了解Bcl6在B和T中表达的分子机制细胞通过在基因和蛋白表达控制领域的专家建立合作，“冈田说。

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