科学家发现了刺激胰腺β细胞生长的新方法

糖尿病研究的终极目标之一就是找到刺激β细胞生长的分子，并找到针对这些分子的药物。现在，jdrf资助的研究人员与制药公司Hoffmann-La Roche合作，已经完成了这两项工作，不仅发现了一种调节β细胞生长的蛋白质，还发现了一种刺激β细胞生长的化合物。这项研究发表在9月7日的《纽约时报》上细胞的新陈代谢。

这一发现由Markus Stoffel博士领导，他是苏黎世瑞士联邦理工学院的教授，代表着在识别一种新的癌症方面取得了重大进展药物的目标用于细胞再生。

这项研究建立在五年前的一项发现的基础上，当时斯托费尔博士和他的团队首次发现，一种曾经鲜为人知的蛋白质Tmem27位于β细胞的表面膜上，β细胞是位于细胞内部的产生胰岛素的细胞小岛在胰腺．当时，他们发现β细胞上Tmem27水平的增加与小鼠胰岛质量的增加有关。他们还发现，如果Tmem27被切割，它会使蛋白质完全失活。

Stoffel博士说:“我们假设，如果我们可以防止Tmem27被分裂，并增加这种蛋白质的水平，我们就可以获得更多的β细胞生长。”Stoffel博士也是JDRF的Gerold & Kayla Grodsky基础研究科学家奖的2010年获得者。“这一观察给了我们寻找Tmem27失活原因的理由。”

在筛选了可能切断Tmem27的分子后，斯托费尔博士和他的团队发现了罪魁祸首:Bace2，这是一种酶蛋白，与Tmem27一样，也存在于β细胞的外表面(称为质膜)。研究人员证实了他们的理论，他们发现缺乏Bace2的小鼠胰岛更大，胰岛中的β细胞数量增加，这一过程被称为增殖或再生。他们还发现，与使用Bace2的对照组小鼠相比，这些小鼠能够更有效地清除血液中的葡萄糖。

斯托费尔博士和他的团队接下来的目标是抑制Bace2，以控制和促进β细胞的生长。为了做到这一点，他们与霍夫曼-拉罗彻的科学家们合作，他们开发了一种化合物可以抑制Bace2。当科学家们给老鼠服用这种化合物时，他们发现它抑制了bac2，并刺激了新的β细胞的生长。重要的是，Bace2，而不是它的近亲Bace1，与其他疾病有关，切割Tmem27蛋白，这表明开发Bace2抑制剂作为糖尿病特异性治疗的潜力。

除了找到新的药物靶点来促进β细胞再生在美国，斯托费尔博士的工作可能还有助于开发测量血液中Tmem27片段数量的测试，这是一种可以用作β细胞数量指数的生物标志物。

JDRF再生研究科学项目主任帕特里夏·基利安博士说:“这是一个令人兴奋的、具有潜在影响力的发现。”“这是研究人员如何进行早期观察和跟踪的一个例子，然后将其带入下一个具有转化潜力的水平，即有可能开发成促进肿瘤生长的药物β细胞糖尿病。”