引发致命乳腺癌的蛋白质成为潜在的新药靶点

杜克癌症研究所的一个研究小组报告说，乳腺癌细胞核中的一种蛋白质在促进恶性肿瘤的生长中起着重要作用，它可能是新药的一个很好的靶点。

这一发现发表在2011年10月18日的杂志印刷版上癌症细胞，提出了一种潜在的抑制乳房的新方法肿瘤生长在所谓的雌激素受体阴性癌症中，这种癌症特别致命，因为它们对目前的激素疗法没有反应。

“这是对一个新的药物的目标该研究的资深作者唐纳德·麦克唐奈博士说。他是杜克大学药理学系主任癌症生物学．

在大约75%的乳腺癌中，肿瘤的生长是由雌激素驱动的。目前治疗这些肿瘤的方法是阻断这种激素的作用。

但大约25%的乳腺癌不是由雌激素引起的。在这一类中最常见的恶性肿瘤是her2阳性肿瘤，其中人表皮生长因子受体2在肿瘤细胞表面过量。目前已经开发出了抑制HER2活性并阻碍肿瘤生长的治疗方法，但肿瘤通常会产生耐药性。

McDonnell和他的团队专注于肿瘤细胞细胞核内与HER2有关系的一种蛋白质。这种蛋白质被称为雌激素相关受体α (ERRα)，在20世纪80年代被发现，并被误导性地称为雌激素受体。事实并非如此;相反，它控制着与能量代谢有关的基因。

但在乳腺癌中，er α似乎确实在刺激肿瘤生长方面发挥了作用。通过对800例乳腺肿瘤的基因组分析，McDonnell的研究小组发现了该蛋白的活性与雌激素阴性恶性肿瘤的侵袭性之间的相关性。

麦克唐奈说:“当r α受体活跃时，这些患者的结局会糟糕得多。”“问题是为什么?”

蛋白质似乎被点燃了肿瘤的生长在收到来自不同激素受体的信号后。一种是生长因子受体HER2，另一种是与胰岛素样激素结合的IGF-1R。因此，ERRα在所有HER2或IGF-1R也活跃的乳腺癌肿瘤中都是活跃的，这种情况在雌激素受体阴性的癌症中最常见。

使用一种仍在研究阶段的候选药物，科学家们发现他们可以在乳腺癌细胞模型中关闭ERRα，即使不知道导致其激活的所有因素。通过在实验室测试中使用实验药物沉默ERRα，研究人员停止了这种反应肿瘤细胞从增殖。

“有很多蛋白质在乳腺癌发病机制中起着重要作用，但令人失望的是，这些蛋白质中只有少数的活性可以被药物抑制，”McDonnell说。“相比之下，干扰ERRα的功能相对容易。因此，我们可以直接瞄准目标ERRα，而不是寻找导致ERRα激活的途径。上游是什么并不重要。”

McDonnell说，这种新的药物方法可以应用于结肠癌、卵巢癌和其他癌症，因为ERRα在不同的恶性肿瘤中高度活跃。

“最初令人兴奋的是，我们发现了一个对雌激素阴性癌症似乎很重要的靶点，”麦克唐纳说。

研究小组目前正在研究为什么较高的ERRα活性会导致更强的侵袭性乳腺癌肿瘤。研究人员也在帮助开发新药抑制这种受体的活性