生物学家提供中和抗体,预防艾滋病毒感染的老鼠

在过去的一年里,加州理工学院的研究人员,和世界各地,一直在研究一群强大的抗体能够中和艾滋病毒在实验室;他们的希望,他们可以学习如何创建一个疫苗抗体具有类似的特性。现在,生物学家在加州理工学院由诺贝尔奖获得者大卫•巴尔的摩名誉主席和罗伯特·安德鲁斯米利根生物学教授已经更近一步,目标:他们已经开发出一种方法来提供这些老鼠和抗体,这样做,有效保护他们免受艾滋病病毒的感染。

这个新方法艾滋病毒预防——称为定向免疫预防,或贵宾——概述在11月30日提前在线杂志出版自然。

传统开发艾滋病疫苗的努力都集中在设计激发有效的免疫反应的物质——的形式抗体阻止感染或T细胞攻击感染细胞。贵宾,保护性抗体被提供。

“VIP疫苗也有类似的效果,但没有呼吁免疫系统做任何工作,“Alejandro Balazs说,该研究的第一作者和一个博士后学者在巴尔的摩的实验室。“通常情况下,你把抗原或者杀死细菌进入身体,和免疫系统找出如何使抗体。我们把整个方程的一部分。”

因为老鼠不敏感的艾滋病毒,研究人员使用专门的老鼠携带人类免疫细胞能够增加艾滋病毒。他们利用一个腺相关病毒(AAV)——一个小,无害的病毒一直有用的基因治疗试验中,作为载体传递基因能够指定抗体生产。AAV的腿部肌肉注射到老鼠,和肌肉细胞然后把广泛中和抗体在动物的循环系统。只是一个AAV注射后,这些抗体的小鼠产生高浓度的他们的生活,如间歇采样所示的血液。值得注意的是,这些抗体可以保护小鼠免受感染,当研究人员暴露于艾滋病毒静脉注射。

研究小组指出,老鼠对人类很大的飞跃,在小鼠身上成功的方法并不一定意味着它会成功的。尽管如此,研究人员认为,大量的抗体,老鼠能够产生,加上发现相对少量的抗体已经证明了保护性的老鼠——可能转化为人类的保护艾滋病毒感染。

“我们并不是希望我们解决人类的问题,“巴尔的摩说。“但预防这些老鼠的证据是非常清楚的。”

本文还指出,在老鼠模型中,贵宾工作即使面临增加艾滋病毒感染风险。检测抗体的疗效,研究人员开始病毒剂量的1毫微克,这足以感染的大多数小鼠接受它。当他们看到的老鼠给贵宾能够承受剂量,他们继续撞它直到他们挑战了125毫微克的病毒。

“我们预期,在一定剂量,抗体将无法保护老鼠,但它从来没有——即使我们给老鼠100倍比需要艾滋病毒感染7 8老鼠,“Balazs说。“所有的暴露在这个工作是明显大于一个人可能会遇到。”

他指出,这一结果可能与抗体的属性有更多比的测试方法,但补充说,贵宾就是启用这个强大的抗体的大量流通通过小鼠和对抗病毒。此外,VIP是一种平台技术,这意味着更强大的中和抗体孤立或开发艾滋病毒或其他传染性生物体,它们也可以使用这种方法。

“如果人类就像老鼠,然后想出了一个办法来防止艾滋病病毒在人与人之间的传播,“巴尔的摩说。“但这是一个巨大的如果,所以下一步是试图找出是否像人类老鼠。"

他说,球队目前在开发的过程中测试他们的方法在人类临床试验的计划。最初的测试中会问是否AAV载体可以使人类的肌肉使抗体水平预计将预防艾滋病。

“在典型的疫苗的研究中,那些通常接种免疫反应——山你就不知道它会努力对抗病毒,“Balazs解释道。“在这种情况下,因为我们已经知道抗体工作,我的观点是,如果我们能产生足够的抗体在人们的生产,然后贵宾会成功的几率相当高。”