增加剂量的氯吡格雷的患者遗传变异提高应对药物
稳定的心血管疾病患者中有一个遗传变异,减少响应抗血小板药物氯吡格雷,三倍标准的每日剂量的药物导致血小板反应性改善,根据一项研究中出现《美国医学会杂志》。这项研究被早期在线公布其在美国心脏协会科学会议上演讲。
“CYP2C19基因变异影响药物和临床反应标准75毫克每日维持剂量的抗血小板药物氯吡格雷”,根据这篇文章的背景信息。可变性在药效学对氯吡格雷反应很容易被识别,和高血小板反应性而接受氯吡格雷的患者不良的风险增加心血管事件。“…数据需要提供指导,可能构成患者最佳治疗策略功能丧失CYP2C19等位基因(基因的另一种形式)。”
杰西卡·l .大型医学博士,每和马克·s . Sabatine,医学博士,每布莱根妇女医院和哈佛大学医疗学校,波士顿,和他的同事们进行了一项多中心、随机试验来测试是否维护每日300毫克的剂量的氯吡格雷能提高血小板反应性的丧失CYP2C19基因型,尤其是杂合子(一个人拥有一个变种基因的一个副本),占大约25%到45%的人口,这取决于种族背景。审判(ELEVATE-TIMI 56)登记和心血管疾病患者333 32网站从2010年10月到2011年9月。
患者接受维护剂量的氯吡格雷治疗4期,每期大约14天,基于基因型。总共有247 CYP2C19 * 2功能丧失的非等位基因被随机分配接受75和150毫克每日的氯吡格雷(2期),而86年航空公司(6 80杂合的,比如[有变种基因的两个副本])被随机分配接受75年,150年,225年,每天300毫克。两种方法被用来测量血小板功能。病人的平均年龄是60年,75%是男性,57%有心脏病,97%有经皮冠状动脉介入(程序如球囊成形术或冠状动脉支架置入用来打开缩小)。
在研究者的主要发现是,更高的维护剂量的氯吡格雷的病人携带CYP2C19 * 2等位基因显著降低血小板反应性。同时,日常维护225毫克剂量的氯吡格雷或更高的CYP2C19 * 2杂合子改善血小板反应性水平至少相当于75毫克每日实现了什么noncarrier氯吡格雷的患者心血管疾病。评估CYP2C19 * 2该等位的时候,研究人员看到一个趋势血小板减少反应性维护较高剂量的氯吡格雷;然而,即便是每天300毫克的氯吡格雷,这些人不太可能达到最佳程度的血小板抑制作用。
“这些数据帮助定义不同CYP2C19基因型患者如何应对剂量氯吡格雷维护策略并提供有用的信息来指导进一步的临床研究,”作者总结道。
