这种药物可能减缓致命眼癌的扩散

据圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员称，一种常用来治疗癫痫的药物似乎可以降低眼部肿瘤扩散到身体其他部位的可能性。

他们的研究结果发表在该杂志的网络版上临床癌症研究．

眼色素层的黑素瘤黑素瘤是第二常见的黑色素瘤，具有很强的侵袭性，可以从眼睛扩散或转移到其他器官，尤其是肝脏。

首席研究员J. William Harbour医学博士说:“黑色素瘤，尤其是葡萄膜黑色素瘤，一旦在远处器官转移和生长，就很难治疗。”“我们之前发现了一种侵袭性的2类分子型葡萄膜黑色素瘤，在大多数情况下，在治疗前已经转移眼癌被诊断出来了，尽管身体成像还不能检测到。这种微量的癌症可以在肝脏和其他地方休眠数年，然后开始生长并变得致命。”

Paul A. Cibis眼科和视觉科学杰出教授、细胞生物学和分子肿瘤学教授哈伯说，一旦发生这种情况，生存前景就很渺茫。他还指导巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的眼部肿瘤中心。

Harbour的新研究表明，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂可以改变葡萄膜黑色素瘤侵袭型的DNA结构，从而改变关键基因的表达方式，降低肿瘤细胞的侵袭性。

“我们在实验室和实验室中观察了葡萄膜黑色素瘤细胞动物模型我们发现HDAC抑制剂可以阻止肿瘤细胞的生长和增殖，”他说。“HDAC抑制剂似乎逆转了我们几年前确定的转移性死亡标志的侵袭性分子特征。当我们看到侵略性的时候黑色素瘤细胞在用HDAC抑制剂治疗后的显微镜下，它们看起来更像正常细胞，而不太像肿瘤细胞。”

哈伯说，由于HDAC抑制剂已经上市，他认为有可能很快开始在患有侵袭性葡萄膜黑色素瘤的患者身上测试这些药物。

这些药物的副作用相对较轻，不像接受化疗的患者那样严重。例如，抗癫痫药物丙戊酸就是一种HDAC抑制剂。它最常见的副作用是嗜睡，这是所有HDAC抑制剂的典型症状。

哈伯说，HDAC抑制剂的临床试验可能在未来6到12个月内开始。其他研究人员已经申请了资金，开始在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中测试一种名为SAHA(亚eroylanilide hydroic acid)的HDAC抑制剂。

哈伯说:“我认为这是提高转移性葡萄膜黑色素瘤患者存活率的一项具有挑战性的工作的合理起点。”“我怀疑HDAC抑制剂的最佳作用将是减缓或阻止肿瘤的生长肿瘤细胞已经扩散出眼睛，但还不能被检测到。这可能会延长最初的眼部治疗和在肝脏和其他地方出现可检测到的癌症之间的时间。”

就像水痘病毒在神经细胞中存活多年而不影响健康一样，哈伯说，用HDAC抑制剂治疗可能会让患有侵袭性黑素瘤的患者存活多年而不会发现疾病的传播。

Harbour和他的同事之前开发了一种筛查测试，以预测癌症是否有可能扩散到肝脏和身体的其他部位。这项测试很有帮助，因为尽管只有不到4%的葡萄膜黑色素瘤患者有可检测到的转移性疾病，但即使在成功地通过放射治疗、手术治疗肿瘤，或者在最糟糕的情况下，摘除眼睛之后，仍有多达一半的患者最终会死于转移性疾病。

倾向于保留在眼睛内的肿瘤被称为1级葡萄膜黑色素瘤。通过针活检，医生可以迅速确定肿瘤是否可能是1级癌症，或者是否携带分子特征，将其识别为高风险的2级黑色素瘤。Harbour的团队开发了一种测试来识别2类分子特征，该测试现在正在世界各地用于检测葡萄膜黑色素瘤的侵袭性形式。

此外，Harbour的团队去年在该杂志上发表了一篇论文科学发现了一种名为BAP-1的基因突变，这有助于进一步解释为什么一些眼部肿瘤发展为2类特征并获得扩散能力。Harbour解释说，HDAC抑制剂似乎逆转了BAP-1突变对黑色素瘤细胞的一些影响。