“如果哈姆雷特给第一或第二打击”:伯基特淋巴瘤的发展

人类癌基因编码转录因子(MYC)参与大量的其他基因的监管——据估计,六分之一的基因的转录是MYC的控制下。也许是因为MYC的广泛的目标,原癌基因的突变往往与各种肿瘤,不仅与伯基特淋巴瘤。MYC基因的突变,导致过量的蛋白质尤其危险。

众所周知,伯基特淋巴瘤只有发展当MYC基因突变或过表达,尽管在老鼠身上的实验表明,一些动物生活非常幸福和健康水平较高的MYC蛋白质。这个观察是一致的“第二次打击”模型的起源癌症:以及原癌基因的改变,第二个基因疾病是启动之前必须被打扰。在淋巴瘤的情况下,第二个打击往往是在p53或Bcl2基因。p53的损失或增加数量的BCL2蛋白质都与淋巴瘤有关。但如何病程与第二的本质?

这个问题现在已经调查Sexl和Stoiber组。使用一个人类淋巴瘤小鼠模型,科学家们比较了影响免疫系统删除p53基因或over-activating Bcl2基因,或两者兼而有之。结果是戏剧性的。如果p53基因突变,产生的肿瘤不再承认被老鼠的免疫系统。换句话说,这类肿瘤逃脱了老鼠的正常“监督”机制,导致全面的淋巴瘤。另一方面,如果相反,Bcl2基因过表达(生产更多Bcl2蛋白质),老鼠的免疫系统识别和攻击肿瘤细胞,从而延缓或预防癌症的发展。如果p53和Bcl2基因受到影响,免疫识别仍然有效,换句话说,Bcl2效应占主导地位。

结果显示,首次“第二次打击”的性质决定了动物能够挂载免疫反应对发展中淋巴瘤。有趣的是,Sexl Ulrich贼鸥的合作伙伴从维也纳医科大学取得了初步数据从人类患者是一致的结果在老鼠身上。再次合作显示比较医学的价值在理解人类疾病的进展。

这些发现在人类肿瘤治疗有极其重要的影响。第一,因为协会的高BCL2水平随着肿瘤的发展,一些制药公司目前发展BCL2抑制剂用于癌症治疗。Sexl指出,尽管“抑制剂可能不必要的防止天然免疫反应的影响。这将是重要的仔细评估BCL2抑制的后果——考虑到宿主免疫系统完全确保药物没有有害的副作用。”Secondly, the results may potentially shape future immunotherapeutic approaches, as whether a tumour overexpresses Bcl2 or does not express p53 clearly has a dramatic influence on the course of disease.