胆汁酸可能为治疗心脏病提供线索
在工业化国家，心脏病是导致死亡的主要原因，与肥胖和糖尿病密切相关。许多科学家认为，与这些疾病有关的是一种慢性、低度炎症。目前的研究发表在科学杂志上细胞代谢(2011年12月6日)，通过证明一种名为INT-777的改良胆汁酸可以防止动脉粥样硬化，即动脉壁上脂肪斑块的积聚，这是心脏病的主要原因——它是通过发挥抗炎作用来做到这一点的。
INT-777激活了肠细胞膜上一种名为TGR5的受体，从而增强了一种名为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的激素的分泌。GLP-1通常由喂食诱导，它刺激胰岛素分泌以响应葡萄糖。在早期的工作中，EPFL综合系统生理学实验室(LISP)的Kristina Schoonjans教授和Johan Auwerx教授与佩鲁贾大学(意大利)和Intercept制药公司(美国纽约)的Roberto Pellicciari教授合作，发现他们可以保护喂食高脂肪饮食的小鼠免受肥胖通过在食物中添加INT-777来预防糖尿病。
目前已有抗糖尿病药物可以延长GLP-1在体内的活性。EPFL小组发现INT-777能增强GLP-1的分泌，这一发现为结合两种治疗方法更有效地治疗糖尿病带来了令人兴奋的前景。但是INT-777将如何影响任何潜在的炎症特别是动脉粥样硬化?
为了找到答案，LISP成员Thijs Pols博士和Mitsunori Nomura博士用INT-777治疗了易患动脉粥样硬化的小鼠，发现斑块形成显著减少。动脉粥样硬化斑块含有在骨髓中产生的称为巨噬细胞的炎症细胞。当有动脉粥样硬化倾向的小鼠的骨髓被健康的野生型小鼠或基因工程上缺乏TGR5的小鼠的骨髓替代时，研究人员发现，只有接受野生型骨髓的小鼠在INT777治疗后斑块形成显著减少。Schoonjans博士说:“这是我们需要的证据，证明这种化合物的抗炎作用，通过TGR5在骨髓来源的细胞中起作用，解释了保护作用。”
她说，因此INT777看起来是治疗代谢综合征的一个很有前途的候选者。与一些现有的抗糖尿病药物不同，它不太可能有低血糖或极低血糖的副作用，因为它只在葡萄糖供应充足时才会触发GLP-1分泌。虽然它的抗炎作用很明显，但它们是适度的，这意味着它不太可能干扰正常的免疫反应。下一步将是设计临床试验，以测试其在人类中的安全性和有效性。
