降胆固醇药物加速动脉斑块的消耗

在一项新的研究中，纽约大学朗格尼医学中心的研究人员发现了称为他汀类药物的降胆固醇药物如何促进动脉斑块的分解。该研究发表在该杂志的网站上《公共科学图书馆•综合》2011年12月6日。

这一发现支持了最近的一项大型临床研究，该研究表明，患者服用大剂量的降胆固醇药物不仅可以降低他们的血压胆固醇水平但也减少了他们动脉中的斑块数量。然而，直到现在，研究人员还没有完全了解他汀类药物是如何减少动脉粥样硬化的。动脉粥样硬化是指脂肪和胆固醇的积累，在动脉中硬化成斑块，这是西方国家死亡的一个主要原因。高胆固醇是动脉粥样硬化的罪魁祸首。由于动脉变窄，血栓形成或斑块脱落，导致血管堵塞。这可能会导致潜在的致命心脏病或中风。

“我们的新研究表明，他汀类药物实际上通过改变一种特定的表达来促进动脉粥样硬化的消退细胞表面受体该研究的合著者，爱德华·费舍尔医学博士，里昂·h·查尼教授说心血管药物马克和鲁蒂·贝尔的董事血管生物学纽约大学朗格尼医学中心的项目。“这种分子现象通过将冠状动脉致病细胞从动脉斑块中排出来帮助溶解斑块。”

纽约大学朗格尼的研究揭示了他汀类药物是如何通过激活巨噬细胞表面的一种蛋白质来促进动脉斑块的转化的，巨噬细胞是斑块中普遍存在的免疫细胞。免疫系统会派巨噬细胞清除动脉中的胆固醇沉积物，但一旦它们被有害的胆固醇填满，就会卡在动脉中，引发身体的炎症反应。膨胀的巨噬细胞随后成为斑块衬里的主要成分动脉壁．

在这项研究中，研究人员在小鼠模型中显示，他汀类药物激活细胞表面蛋白受体C-C趋化因子受体7型(CCR7)，进而激活细胞信号通路，迫使巨噬细胞脱离斑块。此外，研究人员还发现，只有当CCR7表达时，巨噬细胞才会留下斑块。因此，研究人员得出结论，斑块的消退依赖于CCR7。他汀类药物似乎直接调节和增强CCR7基因表达，并诱导巨噬细胞离开斑块。CCR7是一种被广泛研究的与细胞迁移相关的蛋白质免疫细胞它的表达是巨噬细胞存在的标志。

他汀类药物是HMG-CoA还原酶的有效抑制剂，这种酶在胆固醇的产生中起着核心作用。他汀类药物已被证明可以降低心血管疾病和心脏病发作等心脏事件的风险。胆固醇是所有正常细胞功能所必需的。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，一种有益的胆固醇，通过从细胞中带走胆固醇来帮助降低动脉粥样硬化的风险。低密度脂蛋白(LDL-C)是一种有害胆固醇，它将胆固醇运送到细胞。然而，体内低密度脂蛋白过量会增加一个人患心血管疾病的风险，包括动脉粥样硬化。

“我们的实验结果表明，他汀类药物除了降低低密度脂蛋白胆固醇外，还具有通过新发现的机制加速斑块退化的临床益处，”纽约大学朗格尼医学中心微生物学和泌尿系教授、合著者Michael Garabedian博士说。“这些药物可能对更广泛的患者群体更有益，可能会减少斑块的总体寿命负担，并预防动脉粥样硬化。”