干细胞移植患者的艾滋病药物可以降低移植物抗宿主病

艾滋病毒药物,重定向免疫细胞交通似乎大大降低危险的并发症移植物抗宿主病(GvHD)的血液癌症患者后同种异体干细胞移植(ASCT),佩雷尔曼医学院的一项新的研究显示在宾夕法尼亚大学,将于今天在第53美国血液学学会年会。标准治疗移植物抗宿主病抑制免疫系统,降低——但不是消除发展中常见问题的风险。在当前试验,治疗艾滋病药物maraviroc大幅减少GvHD的发生率在器官最危险的地方——在不影响免疫系统,使患者更容易受到严重的感染。

”没有改变的标准照顾GvHD自1980年代末以来,我们非常兴奋这些结果,这超出了我们的预期,”跑谢夫说,医学博士,助理教授Hematology-Oncology分工和血液恶性肿瘤的一个成员在佩恩艾布拉姆森癌症中心研究项目。“直到现在,我们认为只有极端的抑制免疫系统可以摆脱移植物抗宿主病,但是在这种方法我们不杀死免疫细胞或抑制其活动,我们只是阻止他们进入某些敏感的器官,他们可以伤害。”

谢夫和他的同事们将结果表明maraviroc ASCT患者是安全、可行的——那些收到健康供者干细胞——这短暂的药物导致严重的移植物抗宿主病减少73%后的前六个月移植,而匹配对照组在佩恩在同一时期(分别为发达国家严重的移植物抗宿主病6%比22%)。

“就像在房地产、免疫反应都是关于位置、位置、位置、“谢夫说。“细胞免疫系统的不移动身体以随机的方式。有一个非常独特的、精心过程细胞表面表达特定受体,这让他们能够应对小蛋白质称为趋化因子。趋化因子的直接的免疫细胞到特定的器官,需要的地方,或在移植物抗宿主病的情况下,造成损害。”

38患者血液癌症,包括急性髓系白血病,骨髓增生异常综合症、淋巴瘤、骨髓纤维化,和其他人来说,加入了I / II期临床试验。所有患者接受标准的GvHD预防药物他克莫司和甲氨蝶呤+ 33 maraviroc移植前两天开始的。在第一个100天移植后,患者没有maraviroc发达在肠道或肝脏移植物抗宿主病。相比之下,12.5%的患者在对照组发达GvHD肠道和8.3%发达在肝脏移植后100天内。

微分maraviroc对这些器官的影响表明,药物按预期工作,通过限制的运动T淋巴细胞在体内特定器官。Maraviroc作品通过阻断CCR5受体淋巴细胞,阻止细胞贩运某些器官。研究者们认为没有影响皮肤移植物抗宿主病,因此他们推测,CCR5受体可能更重要的是发送到肝脏和肠道淋巴细胞比皮肤。

180天后,造福maraviroc似乎部分患者持续和肠道和肝脏移植物抗宿主病的累积发病率仅增长8.8%和2.9%,分别。累积发病率在对照组,然而,仍然较高,为28.4%,肠道为14.8%,肝移植物抗宿主病。基于这些数据,研究团队计划与maraviroc尝试一个更长的治疗方案是否可以延长保护作用。

Maraviroc治疗似乎没有提高这些患者的治疗相关的毒性,也没有改变他们的潜在疾病的复发率。

医学教授,医学博士David Porter的血液和骨髓移植在艾布拉姆森癌症中心,和罗伯特•Vonderheide博士DPhil,医学副教授和副主任艾布拉姆森癌症中心的转化研究,这项研究的资深作者。