2011年12月8日报告
研究小组利用光遗传学逆转可卡因的作用
(bob游戏医学快报)——日内瓦大学克里斯蒂安·Lüscher领导的一个瑞士研究小组首次发现可卡因使用和物理大脑变化之间的偶然联系，正如他们在《柳叶刀》杂志上发表的论文中所描述的那样自然美国人也提出了一种扭转这一局面的方法。
众所周知，当可卡因被引入大脑的发射势神经元伏隔核(大脑中负责奖赏和快乐的部分)的数量增加。人们一直怀疑这是导致成瘾者紧张不安行为的原因，尽管到目前为止还没有得到充分的证明。
为了证明和反驳可卡因对大脑的这种特殊影响，Lüscher和他的团队转向了光遗传学，这是一种具有光敏离子通道的特定种类的藻类被用来引起细胞对光的一些反应的过程。在这种情况下，它被用来降低某些神经元的放电电位，这是由可卡因的引入引起的。
在他们的实验中，研究小组在大脑皮层神经元中表达了这样的通道，这些神经元与大脑伏隔区的神经元交流老鼠他们被注射了几轮可卡因，以引起大脑活动的变化。然后，他们向它们发射激光脉冲，在两种细胞类型之间引起一场虚拟的风暴，导致过度杀伤，这导致它们自己减少发射，有效地抵消了可卡因造成的初始影响。
通过在几只老鼠身上应用这一程序，每次发现几乎相同的结果，即大脑颤振减少了，就像可卡因使用相关的紧张行为一样，研究小组已经证明了两者之间的联系。
虽然看起来该团队已经找到了一种帮助瘾君子戒毒的技术可卡因事情并没有那么简单。这是因为这项技术似乎只对刚刚上瘾的老鼠的大脑起作用，这些老鼠的大脑在长期服用药物后，并没有在其他不太清楚的方面发生变化。因此，正如研究小组所指出的那样，真正的治疗方法仍在遥远的未来。
研究小组的下一步是看看他们是否能在老鼠身上发现药物使用导致的其他大脑变化，看看他们的过程是否也能消除这些变化。
更多信息:可卡因诱发的突触增强的逆转重置了药物诱导的适应行为，自然(2011)doi: 10.1038 / nature10709
摘要
在许多突触上观察到药物诱发的突触可塑性，这可能是成瘾行为适应的基础。机制研究始于分子药物靶点的鉴定。例如，可卡因通过抑制多巴胺转运体来发挥其强化和早期神经适应作用，从而导致中脑边缘多巴胺的强烈增加。在随后参与的许多信号通路中，伏隔核中细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化是特别有趣的，因为它与nmda受体和1型多巴胺(D1)受体依赖的突触增强以及几种行为适应有关。然而，药物诱发的突触可塑性与行为适应之间的因果关系尚不明确，恢复基线传输的益处尚未得到证实。在这里，我们发现可卡因在小鼠中通过ERK信号增强了表达d1受体的中型棘状神经元(D1R-MSNs)的兴奋性传输，其时间过程与移动致敏相似。在体内，通过光遗传刺激去增强伏隔核输入有效地恢复了正常传输，并消除了可卡因诱导的运动敏化。这些发现建立了d1r - msn中选择性的突触增强作为成瘾的核心组成部分的机制，可能是通过在伏隔核中不同的msn群体之间造成不平衡。我们的数据还证明了可卡因诱发的突触可塑性逆转可以治疗成瘾药物引起的行为改变，并可能激发涉及深部脑刺激或经颅磁刺激的新治疗方法。
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