大脑如何抑制可卡因的负面影响

这项研究由细胞出版社发表在1月12日的《生物医学》杂志上神经元为新发现的大脑机制提供了引人入胜的见解，该机制限制了可卡因的有益影响。这项研究描述了一种保护性延迟机制，它关闭了支持成瘾相关行为发展的基因。这些发现可能会让我们更好地理解上瘾的脆弱性，以及新的治疗策略。

药物成瘾与大脑奖励回路的持续异常变化有关，药物诱导的基因表达变化被认为有助于成瘾行为。最近对啮齿动物成瘾模型的研究表明，组蛋白脱乙酰酶(HDACs)是基因表达的调节剂，在可卡因诱导行为的调节中起着重要作用。然而，可卡因如何调节HDACs的功能，以及这种调节是否能改变成瘾相关行为尚不清楚。

HDAC5在伏隔核大脑中一个与药物滥用有关的关键区域，限制了可卡因的有益影响，以及对吸毒地点的长期记忆，尤其是在吸毒之前可卡因接触德克萨斯大学西南医学中心的资深研究作者克里斯托弗·w·考恩博士解释道。“然而，目前尚不清楚这是否是HDAC5的被动作用，或者滥用药物是否会在药物暴露后调节其功能。”在目前的研究中，考恩博士及其同事探索了可卡因可能如何调节HDAC5以及药物奖励相关行为的发展。

使用一个啮齿动物模型，研究人员发现可卡因触发了一种新的信号通路，导致HDAC5转移到大脑细胞核他们发现，这个过程对于HDAC5限制可卡因奖励相关行为的发展至关重要。“我们的发现揭示了一种新的分子机制，可卡因通过调节HDAC5功能来对抗可卡因的有益影响，可能是通过抑制药物刺激基因，而这些基因通常支持药物诱导的行为变化，”考恩博士总结道。“这一过程中的缺陷可能会导致人类反复使用药物后出现与成瘾相关的适应不良行为，也可能有助于解释为什么有些人比其他人更容易上瘾。”