细胞的“电池”发现在神经退行性疾病中发挥核心作用
毁灭性的神经退行性疾病第一次出现在幼儿就像他们开始走一直追溯到缺陷线粒体,细胞的“电池”或能源生产发电厂。
这一发现,研究人员在玛丽女王,伦敦大学和蒙特利尔神经学研究所和医院-神经-麦吉尔大学,发表在本周出版的美国国家科学院院刊》上。
障碍,常染色体隐性痉挛性共济失调Charlevoix-Saguenay (ARSACS),主要影响小脑,大脑运动协调中心。它是在1970年代末首次发现一大群来自加拿大魁北克的患者。
ARSACS罢工。症状,这恶化随着时间的推移,包括运动协调差,痉挛性刚度、远端肌肉萎缩、不协调眼球运动和口齿不清。大多数患者疾病40岁出头,有一个坐在轮椅上的寿命减少。ARSACS并不独特French-Canada作为科学家已经发现超过100个单独的突变在全世界的人包括,包括在英国病人。
研究显著增加对该病的了解和揭示了一个重要的共同与其他神经退行性疾病提供了新的希望和潜在的新治疗策略对于那些影响世界各地。
“这一发现是最重要的发现约ARSACS识别变异的基因,因为它给底层的象征细胞机制的疾病,”保罗Chapple博士说,细胞生物学家在玛丽女王。他补充说:“这项工作是一个重要的第一步为ARSACS开发治疗策略”。
2000年,科学家发现与疾病相关的基因,产生大量4579氨基酸的蛋白质称为sacsin,但直到现在sacsin蛋白质的作用还不知道。
由保罗博士共同领导的多机构合作研究Chapple在玛丽女王和伯纳德brai博士和彼得·麦克弗森博士在蒙特利尔表明sacsin蛋白质有线粒体功能,这突变导致共济失调与神经元的线粒体功能障碍有关。
通过研究神经元在文化和基因敲除小鼠(不产生sacsin),研究小组发现,失去sacsin线粒体蛋白质导致异常形状和不佳。细胞中线粒体是不断地融合在一起,分裂,与失去sacsin导致这个网络变得更加相互关联。这一中断导致缺陷和最终死亡的神经元的变化。基因敲除小鼠,这些中断导致神经元死亡特别小脑,这表明这是ARSACS遭受神经退行性损伤患者的基础。
“线粒体功能障碍也被确定在主要神经退行性疾病如帕金森、阿兹海默症,亨廷顿疾病,”麦克弗森博士说。“这共同的联系意味着研究做一个大规模的在这些其他疾病可能非常罕见的神经系统疾病,如ARSACS信息,和逆可能是正确的,我们的发现可能的研究和治疗的基础神经退行性疾病。"
Chapple博士补充道:“这些ARSACS和更常见的神经退化强调之间的联系研究罕见疾病的价值”。
