基因被确定为一个新的目标治疗的儿童咄咄逼人的眼肿瘤

st . Jude儿童研究医院的新发现——华盛顿大学的儿科癌症基因组项目(PCGP)帮助识别机制,让童年的眼睛视网膜母细胞瘤肿瘤如此咄咄逼人。这一发现解释了为什么肿瘤发展得如此之快而其他癌症可以持续数年甚至数十年。

这个发现也使得调查人员到一个新的治疗目标和可能的治疗视网膜的罕见的儿童肿瘤,眼睛的感光组织在后面。这项研究发表在科学杂志的1月11日提前在线版自然。

几十年来,研究人员已经知道失去一个名叫RB1启动视网膜母细胞瘤的肿瘤抑制基因在胎儿发育。但是其他的快速转换所涉及的步骤从正常细胞到恶性肿瘤细胞发生在这癌症是未知的。

本研究有关RB1突变异常活动与癌症有关的其他基因不改变基因本身的组成。证据表明,表观遗传因素,包括可逆化学变化影响基因的开启和关闭在肿瘤细胞,改变当RB1突变。

”字段的教条是,一旦RB1突变,影响细胞的基因组变得不稳定,染色体开始打破和重组,和突变快速开发途径是必不可少的对于癌症恶化,”迈克尔·戴尔说,博士,圣裘德的发育神经生物学和霍华德·休斯医学研究所早期职业科学家。“我们发现通过儿科癌症基因组项目是恰恰相反。这些肿瘤包含很少的突变或染色体重组。”

戴尔是相应论文的作者之一。其余的是詹姆斯·唐宁,医学博士圣裘德科学主任,理查德•威尔逊博士基因组研究所主任圣路易斯华盛顿大学。

在世界范围内,视网膜母细胞瘤中发现每年有超过5000名儿童,其中包括约300在美国大多数5岁或更年轻,有些婴儿发现癌症时,让他们在最年轻的癌症患者。

虽然95%的病人治愈与当前肿瘤治疗,如果他们被发现之前,外扩散,戴尔表示,发展中国家的儿童预后更糟的癌症发现时往往是先进的。一半的病人,视网膜母细胞瘤仍是一个死刑。研究人员正致力于开发治疗或手术切除治疗,保护视力,没有辐射。成功是特别重要的儿童肿瘤的双眼。

在这项研究中,研究人员的完全正常,癌症基因组测序四圣裘德视网膜母细胞瘤患者。人类基因组是组装所需的完整的指令集和维持一个独立的个体。

努力,第一次为视网膜母细胞瘤,是圣裘德的PCGP和华盛顿大学官员在2010年推出。为期三年的项目旨在完成全基因组测序的正常和肿瘤DNA从600年儿童和青少年与一些最具挑战性的癌症。组织者认为,结果将提供下一代的临床护理的基础。

视网膜母细胞瘤肿瘤突变测序包含约15倍少于被发现在几乎所有其他癌症测序。在一个病人的肿瘤,只有RB1基因突变。

调查结果促使戴尔整合全基因组测序结果与额外的测试,观察模式的差异基因在肿瘤和正常组织的活动。特别是,研究人员专注于基因,突变时,促进癌症发展。“我们惊喜和兴奋,我们发现相反的癌症基因基因突变,他们被epigenetically监管不同于正常细胞,”戴尔说。

的基因包括麦克米兰,需要血液的正常发展和与其他癌症。针对麦克米兰蛋白的药物已经在临床试验中成人白血病和风湿性关节炎。

麦克米兰在眼睛的正常发展没有作用。当研究人员检查麦克米兰蛋白质含量在正常和视网膜母细胞瘤组织,他们发现在82年高水平的蛋白质肿瘤样品和缺席在正常组织。“我们看到的变化麦克米兰在视网膜母细胞瘤基因,可能给癌细胞生长优势或提供其他关键因素对视网膜母细胞瘤是如何开始的,”威尔逊说。

当研究人员使用试验药物阻止麦克米兰在人类的视网膜母细胞瘤细胞在实验室或在一只老鼠的眼睛,细胞死亡。Dyer说工作正在进行中,将用实验药物之一,一个叫做R406 SYK-inhibitor,所以它可以被直接发送到眼睛。如果成功,这些努力将导致视网膜母细胞瘤患者的第一阶段试验。

PCGP的另一项研究的结果被发表在自然1月12日版。这项研究提供了第一个基因改变的细节引发的急性淋巴细胞白血病(ALL)亚型有不良预后。这两项研究的数据是可用的免费向调查人员在PCGP探索网站,可以访问http://explore.pediatriccancergenomeproject.org。