儿童白血病的遗传危险因素在西班牙裔患者中更为常见

西班牙裔儿童比其他种族的儿童更容易被诊断出患有急性淋巴细胞白血病(ALL)，也更容易死于这种疾病。由圣犹大儿童研究医院的科学家们领导的研究工作已经确定了这些严峻数据背后的遗传因素。

研究人员研究了一种名为ARID5B的基因，发现该基因的8种常见变体不仅与儿童ALL发病风险增加有关，而且与治疗后癌症复发风险增加有关。另外两种ARID5B变异与更高的患病几率有关。调查人员发现,西班牙裔的孩子继承高风险版本ARID5B的可能性是白人的两倍。

“多年来，我们已经知道在ALL风险和结果方面的民族和种族差异，但其背后的生物学原理一直难以捉摸。因此，这是真正令人兴奋的，不仅能够确定生物学基础但要发现可能是同一个基因造成了这两种差异。继承高危版本ARID5B的儿童首先更有可能发展为ALL，然后更有可能失败的治疗，”圣犹大医院的助理成员Jun Yang博士说医药科学以及论文的通讯作者。

这项工作是与儿童基金会合作完成的肿瘤组(COG)是一家总部位于美国的研究合作研究组织，专注于儿童癌症研究和临床试验。这项研究发表在1月30日的在线版临床肿瘤学杂志．

多种因素导致癌症的发展杨教授说，遗传一种高危版本的ARID5B并不足以导致这种疾病。他说，这些发现为令人兴奋的研究奠定了基础，以了解遗传、环境和其他因素是如何在ALL中结合的，特别是在种族和民族差异的背景下。

“这些和其他基因组研究表明我们准备好最终在消除这种灾难性疾病的种族差异方面取得重大进展，”杨说。他补充说，还需要更多的工作来将这些发现转化为新的临床工具。

每年约有3000名美国儿童发现ALL，使其成为最常见的儿童癌症。发病率因自称的种族和民族而异，西班牙裔个体的发病率比非西班牙裔白人个体高50%。在这项研究中，研究人员使用基因变异而不是个人自我报告来定义祖先。白人儿童被定义为95%以上的欧洲血统，西班牙裔儿童被定义为10%以上的美洲土著血统。

尽管圣犹大研究人员和其他研究人员的工作正在帮助缩小生存差距，但西班牙裔儿童仍然低于其他种族或其他种族的儿童种族背景在确诊后5年还活着。

这项研究建立在圣犹大早期研究的基础上，该研究将不同版本的ARID5B基因与ALL风险联系起来。

圣犹大和COG的研究人员合作研究ARID5B基因的变异是否有助于解释白人和西班牙裔患者ALL发病率或预后的差异。ARID5B属于基因称为转录因子。它们在白细胞的正常发育中发挥作用，而白细胞是ALL的靶点。有证据表明，该基因还会影响抗白血病关键药物甲氨蝶呤的代谢方式。

为了找到与ALL相关的ARID5B变异，该研究比较了330名患有ALL的西班牙儿童和541名没有ALL的西班牙人的基因。研究人员还检查了978名白人ALL患者和1046名没有患癌症的白人的ARID5B。

尽管在白人和西班牙裔患者中都发现了ARID5B的高危亚型，但这些亚型在西班牙裔儿童中的发病率是白人儿童的1.5到2倍。

每个个体都继承了每个基因的两个拷贝，分别来自双亲。孩子们携带一种高危版本ARID5B的患者发生ALL的可能性比其他患者高80%。继承两份高风险版本的基因拷贝，就会增加3.6倍的ALL风险。

研究人员还在参与COG研究的1605名小儿ALL患者中发现了ARID5B变异与复发风险之间的联系。杨和他的同事们此前曾将这一水平的美洲土著血统与西班牙裔ALL患者更高的复发风险联系起来。在这项研究中，遗传了高危版本ARID5B的患者复发的可能性比其他患者高50%。他们也更有可能死于癌症。

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