三是一个神奇的数字:连锁反应需要防止肿瘤形成

蛋白质p53以控制细胞的生与死,在癌症研究中一个关键的角色。P53是不活跃的在50%的癌症患者。如果研究人员成功地重建患者p53的存在,他们可能前途的研究项目的关键。然而,p53不单独行动。

p53和Mdm2的表达密切相关。在本周发表的一篇文章取消单元格审查,罗宾Fahraeus和他的同事从940年Inserm单位(“癌症治疗靶点”),证明细胞DNA损伤反应需要从ATM以便Mdm2蛋白激酶参与积极的还是消极的控制p53蛋白。

重点放在蛋白质p53在癌症研究。在1979年发现,p53精确调节细胞增殖并触发细胞分布或自然细胞程序性死亡(凋亡)符合要求。

与“正常”的细胞,细胞周期肿瘤细胞失去控制,导致无政府主义的增殖的细胞,癌症的原因。细胞成为不朽,在体内造成显著的放松管制。几年前,研究人员证明了蛋白质p53基因在一半的人类癌症是不活跃的。p53基因编码归类为tumour-suppressing基因。科学家提出了一个新的假说:如果这个基因被激活,这个不受控制的细胞活动,负责的形成癌症肿瘤,可以预防。不过,他们后来发现p53本身是由另一个因素:Mdm2蛋白。然后他们认为他们发现了激活p53的一种手段。

今天,罗宾Farhaeus和他的合作者提供了一个新的元素在致癌作用机制的理解:在p53蛋白激酶的参与ATM通过Mdm2监管。“DNA损伤后,Mdm2需要激活p53,这可能发生在ATM激酶蛋白的干预”罗宾Farhaeus解释道,Inserm研究主管。

完成演示中,研究人员强调了一系列事件,触发p53激活。Mdm2激活是由通过ATM蛋白激酶磷酸化,这本身就是激活的细胞压力。Mdm2的磷酸化是至关重要的从消极的p53调节器状态转换到积极的p53调节器状态(因此鼓励其与p53是信使导致翻译)。这导致p53在细胞的数量增加。

本研究提高了解p53和各自的监管Mdm2组织为了应对受损的DNA。更好地了解工作的具体分子机制在细胞压力可以帮助创建新的治疗癌症的方法。