新发现的一种免疫细胞可能是对抗败血症的重要保护者

麻省总医院(MGH)系统生物学中心的研究人员发现了一种以前未知的免疫细胞类型，一种B细胞，可以产生重要的生长因子GM-CSF，刺激许多其他免疫细胞。他们还发现，这些新细胞可能有助于防止被称为败血症的压倒性的、危及生命的免疫反应。

B细胞是一个家族白细胞分泌抗体，GM-CSF诱导粒细胞的产生或激活巨噬细胞在免疫系统中有特定作用的其他白细胞，”该研究所的菲利普·斯威斯基博士说MGH中心系统生物学他是这篇即将发表在该杂志上的报告的资深作者科学并在《科学快报》网站上提前发布。“我们的发现令人惊讶，不仅因为以前不知道B细胞在体内产生GM-CSF，而且因为它们表明这些新细胞启动了重要的免疫反应。”

作为单独调查的一部分，斯威斯基和他的团队分析了几个重要器官组织中GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)的产生。他们惊讶地发现，应用一种已知能产生强大免疫反应的细菌分子，可以通过脾脏中一种以前未知的B细胞家族诱导GM-CSF的产生。因为GM-CSF被认为是激活白细胞作为先天免疫反应——人体抵御病原体的第一道防线——这种新细胞被命名为先天反应激活因子(IRA) B细胞。

研究人员继续鉴定IRA-B细胞的显著特征，包括在其他B细胞中未见的基因表达模式。他们还确定IRA-B细胞来源于被称为B1a B细胞的B细胞。这些IRA-B细胞前体最初存在于腹膜腔，但在检测到入侵细菌的存在后，会转移到脾脏或骨髓，在那里它们分化成可以产生抗体或释放GM-CSF的IRA-B细胞。

“虽然IRA-B细胞与其他B细胞具有许多相同的属性，但它在参与GM-CSF生产方面是独特的，”《科学》杂志文章的共同主要作者克林顿·罗宾斯博士解释说。“与B细胞识别抗原的经典方式不同，B1a B细胞通过一种已知参与炎症第一步的受体识别细菌后产生IRA-B细胞。因此，IRA-B细胞似乎是免疫系统的早期协调者。”

为了测试IRA-B细胞在败血症中的潜在作用，研究人员开发了一种小鼠模型B细胞完全无法产生GM-CSF，从而阻止了IRA-B细胞的产生。这些小鼠无法对诱导的败血症进行防御，与对照组动物相比，它们死亡的时间更早，数量也更多。缺乏IRA-B细胞的感染小鼠的炎症标志物表明清除细菌的能力存在缺陷。

“我们认为IRA-B细胞在将GM-CSF输送到脾脏时发出了求救信号细胞这对识别和清除细菌很重要，”哈佛医学院放射学助理教授、免疫学家斯威斯基解释说。脓毒症是一个免疫学难题。一方面，它源于免疫系统无法控制感染。另一方面，免疫细胞它们确实会造成损伤，并导致并发症，如血管壁渗漏和感染性休克。在控制感染和控制炎症之间取得平衡是一个主要的治疗目标，我们认为IRA-B细胞在这种平衡中是一个关键的，以前未被认识到的组成部分。”

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