研究揭示肺癌耐药机制
新研究发表于自然医学这表明，如果吉非替尼等靶向药物能与阻断某些microRNAs的药物联合使用，它们可能更有效地治疗非小细胞肺癌。
这项研究是由俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·g·詹姆斯癌症医院和理查德·j·索罗夫研究所(OSUCCC - James)的研究人员领导的。结果表明，MET和EGFR两种基因的过度表达导致六种microRNAs的失配，而这种失配导致吉非替尼阻力。
这些发现支持了恢复这些microRNAs水平的药物的开发。这也为非小细胞的治疗提供了一种新的策略肺癌在美国每年发生的22.1万例肺癌病例和15.7万例死亡病例中，NSCLC占85%。
最后，它表明，测量某些microRNAs的表达水平——那些由MET基因控制的microRNAs——可能预测哪些肺癌病例可能对吉非替尼耐药。
EGFR(代表“表皮生长因子受体”)在非小细胞肺癌(NSCLC)中经常过表达，这导致细胞不受控制的增殖。吉非替尼选择性地抑制EGFR激活，并通过凋亡引发癌细胞自毁。NSCLC细胞不可避免地对该药物产生耐药性药物然而,。这项研究揭示了这种耐药性是如何发生的。
“我们的研究结果表明，由MET过表达引起的吉非替尼耐药至少部分是由于miRNA的解除管制，”首席研究员Carlo M. Croce博士说，他是俄亥俄州立大学人类癌症遗传学项目的主任，也是OSUCCC - James分子生物学和癌症遗传学项目的成员。
第一作者Michela Garofalo指出，基于MET表达或MET调控的mirna表达对NSCLC患者进行分层可能允许个体化治疗。
“这样的策略可以提高治疗效果和患者的生活质量，使患者免受可能失败的治疗的副作用，”Croce在OSUCCC - James实验室的研究科学家Garofalo说。
在这项研究中，Croce、Garofalo和他们的同事使用了肺癌细胞系、动物模型和人类非小细胞肺癌组织分析。主要技术发现包括:
—EGFR和MET均控制miR-30b、miR30c、miR-221和miR-222。这些miRNAs是致癌的;它们抑制促凋亡基因。
四种致癌miRNAs的过表达使吉非替尼敏感细胞对治疗产生耐药性;在动物模型中抑制四种增强的吉非替尼敏感性并阻止NSCLC肿瘤生长。
- MET单独控制具有肿瘤抑制功能的miR-103和miR-203的水平。在动物模型中，强制表达它们增强了吉非替尼的敏感性并阻断了NSCLC肿瘤的生长。
