两拳出击:癌症治疗在击中两个目标时更有效

美国加州大学旧金山分校(UCSF)的科学家发现，同时靶向两种不同的癌症分子是缩小肿瘤、阻断侵袭和阻止转移的有效方法，这可能提高包括阿瓦斯汀(Avastin)在内的联合治疗的有效性。

加州大学旧金山分校的研究小组表示，在患有一种名为神经内分泌胰腺肿瘤的癌症的老鼠身上进行的实验表明，这种双靶点疗法可能会广泛应用于治疗各种各样的癌症。试验中使用的药物属于已上市或正在开发的临床试验药物。

临床试验也已经开始，以评估该方法在前列腺癌患者中的有效性，乳腺癌等肿瘤类型。UCSF研究，在期刊中描述癌症发现本周，首次在实验室展示了这种药物组合是如何起作用的。

该研究的负责人、加州大学旧金山分校海伦·迪勒综合癌症中心和心血管研究所的成员、解剖学教授唐纳德·麦克唐纳医学博士说，这个结果很有希望。

在这项研究中，用双靶点方法治疗小鼠，将侵袭性肿瘤变成侵袭性肿瘤，侵袭性手指穿透周围组织，许多转移瘤变成很少或没有转移的小球。

麦克唐纳说:“这是各种方法的结合，两者之间有协同作用。”2加2得10

每个目标如何工作

两种目标都是科学家多年所知的蛋白质涉及癌症。两者都在恶性肿瘤中发挥重要作用。

第一种被称为c-MET，它涉及与最致命的癌症相关的两个过程。作为癌症侵袭性的临床标志，c-MET促使肿瘤侵袭周围组织。它还涉及到转移——癌细胞扩散到身体的其他部位，在那里它们可以形成新的肿瘤。

第二个目标是一种称为血管内皮细胞生长因子(VEGF)的蛋白质。VEGF是一种促进新生细胞生长的蛋白质血管。生长中的肿瘤劫持了这一过程，以扩大它们的血管网络，提供营养。阻断血管内皮生长因子的药物的开发是基于一个简单的假设，即如果阻断肿瘤的血液供应，肿瘤就不能生长。

针对这些的药物分子正在开发中，有几个已经上市了。2004年，美国食品和药物管理局(FDA)批准了第一批用于治疗转移性结肠癌的药物。这种名为Avastin的药物由位于南旧金山的基因泰克公司生产。2008年，FDA加速批准项目批准阿瓦斯丁用于转移性乳腺癌。

去年，FDA在进一步评估了服用阿瓦斯丁的相对风险和益处后，撤销了阿瓦斯丁用于乳腺癌的批准。阻断VEGF似乎能在一段时间内减缓肿瘤生长，但FDA认定，它并没有显著改善或延长大多数服用它的女性的生命。

目前还不清楚为什么有些肿瘤有反应，而有些没有。我们也不清楚为什么有些肿瘤一开始会有反应，然后就会停止反应，”麦克唐纳说，他研究了肿瘤中的血管及其影响癌症他在加州大学旧金山分校的实验室里研究了多年的药物。

两年前，前加州大学旧金山分校教授道格拉斯·哈纳汉和他的同事在实验室实验中发现，阿瓦斯丁类药物可以缩小肿瘤，但意想不到的是，还有其他作用。这些药物还使肿瘤从圆形的斑点变成高度不规则的生长，其卷茎渗透到周围的组织，甚至扩散到其他器官——这表明VEGF封锁还可以使肿瘤更具侵略性、侵袭性和转移性。

麦当劳集团证实了哈纳汉的调查结果，并发现c-MET与此事有关。在他们的最新研究中，Barbara Sennino博士和他的团队中的其他研究人员开始确定在抗vegf治疗期间c-MET是否驱动了肿瘤的侵袭性。他们的论文表明，在小鼠中同时阻断c-MET和VEGF比单独阻断更有效，因为它不仅减慢了速度肿瘤增长也会减少入侵和转移。

他们测试了VEGF-a中和抗体和舒尼替尼的两种抑制剂，以及c-MET-crizotinib、PF-04217903和cabozantinib (XL184)的三种抑制剂。与其他药物不同，cabozantinib同时抑制c-MET和VEGF。联合药物或cabozantinib抑制c-MET和VEGF对肿瘤的影响比任何一种只阻断其中一个靶点的药物都要深远。

这些有希望的实验室结果仍然需要在临床进行更多的安全性和有效性测试，McDonald说，可能需要一年或更长时间才能让患者常规使用这些药物。

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