化疗和著名疟疾药物的新组合对肿瘤产生了双重打击

阻断自噬——细胞内“自我吞噬”的过程——正被证明是增强多种癌症治疗有效性的一种可行方法。

具体来说，就是阻止细胞内酸性部分的作用，就像胃并咀嚼蛋白质以回收利用，这是主要的攻击策略，拉维K.阿玛拉瓦迪医学博士说，他是佩雷尔曼医学院和艾布拉姆松的医学助理教授癌症宾夕法尼亚大学的研究中心。阿玛拉瓦迪将在不列颠哥伦比亚省温哥华举行的美国科学促进会年度会议上就自噬在对抗癌症中的作用发表演讲。

他的实验室和其他实验室已经证明了羟氯喹(HCQ)是一种fda批准的用于疟疾和类风湿关节炎的药物，用于许多癌症治疗，包括化疗、靶向治疗、放疗和免疫治疗，可以增强这些药物在耐药癌症的实验室模型和正在进行的临床试验中的抗肿瘤活性。

癌细胞的自噬作用增加。正常情况下，这是一种生存途径，允许细胞在压力下回收受损的蛋白质，并重新利用受损的部分来促进进一步生长。

癌细胞可能对自噬上瘾，因为这种先天反应可能是细胞在肿瘤中常见的营养限制和缺氧情况下存活的关键手段。而且，这很可能解释了一些癌症是如何细胞逃避化疗的方法，基本上是绕开。

在许多不同的恶性肿瘤，包括黑色素瘤、多发性骨髓瘤、肾细胞癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌等，涉及HCQ的近30个I期和II期临床试验已经启动或正在计划阶段。

大多数试验的初步结果令人鼓舞。阿玛拉瓦迪说:“我们对人类血液和组织样本进行的分析表明，需要高剂量的HCQ来阻止患者的自噬，在某些情况下，例如在脑瘤试验中，这些高剂量的HCQ与特定的抗癌药物结合，可能会导致肿瘤的毒性。”“随着HCQ第一阶段试验的完成，很明显，在大多数情况下，高剂量HCQ结合现有的癌症治疗方法是很好的耐受的。”

计划进行使用HCQ组合的随机对照试验，以真正确定该方法的有效性。在考虑这些方法的同时，研究小组将进行更多的实验室实验，以确定更有效和特异性的自噬抑制剂，并确定可以预测哪些患者对这种方法最有反应的生物标志物。为此，阿玛拉瓦迪实验室已经确定了一种名为Lys05的化合物，它在阻止细胞向癌细胞提供原始能量来源方面的能力是HCQ的10倍。

“虽然我们对自噬在癌症中的作用的认识仍处于初级阶段，但有机会了解自噬无论是在实验台上还是在床边，都可以加速将这一领域的基本进展转化为对癌症患者的临床益处，”Amaravadi说。

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