该发现预测了致命脑癌患者对重要药物靶点的敏感性
Van Andel研究所(VARI)的科学家们最近的一项发现能够预测患者对胶质母细胞瘤(人类最常见和最具侵略性的恶性脑肿瘤)拟议药物治疗的敏感性。
这项研究发表在一月份的《科学》杂志上美国国家科学院院刊,研究了以细胞信号激活和基因扩增为特征的胶质母细胞瘤模型对人MET癌基因和肿瘤基因抑制剂的敏感性表皮生长因子受体(EFGR)。
致癌基因是一种可能导致癌症的基因。在肿瘤细胞中,它们经常发生突变或高水平表达。高MET水平经常发生在人类肿瘤中,具有不适当MET信号的细胞产生活动,有力地影响癌症的扩散。这种信号与大多数类型的人类癌症有关,高MET表达通常与不良预后相关。影响EGFR表达或活性的突变也与癌症有关。
该研究的第一作者、VARI研究科学家谢倩博士说:“由于癌基因MET和EGFR抑制剂正在临床开发中,用于治疗几种类型的癌症,包括胶质母细胞瘤,因此确定适合这种治疗的患者亚群的预测标志物非常重要。”
VARI分子肿瘤学实验室负责人、合著者George F. Vande Woude博士说:“研究表明,靶向MET信号可以产生强大的抗肿瘤作用。”“因此,了解导致HGF/MET敏感性的机制并确定最有可能从MET靶向治疗中受益的患者亚组是很重要的。”
Vande Woude博士的职业生涯的特点是他在MET及其分子伙伴肝细胞生长因子(HGF)方面的工作范围非常广泛,从最初的基因克隆和特征描述,到解释HGF/ MET信号通路在人类癌症中的作用,然后将这些知识应用于识别这一重要癌症通路的抑制剂。由于MET和HGF在细胞生存、生长、血管形成和转移过程中起着不可或缺的作用,因此它们是抗癌药物开发的重要靶点。
范德·沃德博士还是上周发表在自然评论癌症标题为“目标MET在癌症: rationale and progress”,更新了MET和HGF作为抗癌药物开发靶点的进展。
Vande Woude说:“在理解这一重要过程方面取得的进展导致了阻断抗体和大量小分子MET激酶抑制剂的成功开发。”“最近的临床研究结果表明,在几种类型的人类实体肿瘤中抑制MET信号具有重要的治疗价值。”