新药物改善血糖控制，但不增加2型糖尿病患者的低血糖风险
根据Online First于年发表的一项2期随机试验的结果，TAK-875是一种治疗2型糖尿病的新疗法，它能改善血糖控制，与磺脲类格列美脲(一种常见的药物治疗)同样有效，但发生低血糖的风险显著降低，副作用很少《柳叶刀》．
2型糖尿病是糖尿病中最常见的一种，会计全世界目前有2.85亿人患有这种疾病，其中90%的人患有这种疾病。这主要是由于对胰岛素缺乏反应导致的高血糖还有各种各样的慢性疾病．
游离脂肪酸受体1 (FFA1)，又称G蛋白偶联受体40 (GPR40)，在刺激和调节胰岛素的产生中起着至关重要的作用。当血液中葡萄糖和脂肪酸上升时，例如饭后，它通过促进胰腺β细胞释放胰岛素来发挥作用。胰岛素的释放导致血糖水平的下降。激活FFAR1受体的药物有可能帮助糖尿病患者释放更多胰岛素，改善血糖水平的控制。
TAK-875是一种新型口服药物，旨在以葡萄糖依赖性的方式增强胰岛素分泌，这意味着它对胰岛素当葡萄糖水平正常时分泌，因此有可能改善控制血糖没有低血糖风险的水平。
在这项研究中，来自美国密歇根大学医学院的Charles Burant和他的同事随机分配了426名患者2型糖尿病通过饮食、运动或二甲双胍治疗未能实现充分的血糖控制的患者，服用TAK-875(303例)、安慰剂(61例)或格列美脲(62例)五剂中的一剂。主要结局是研究开始时糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。
12周时，与安慰剂相比，所有剂量的TAK-875均导致HbA1c显著下降;服用格列美脲的患者也出现了类似的减少。
TAK-875剂量为25mg或更高时，与安慰剂(19%)和格列本脲(40%)相比，约有两倍的患者(33-48%)在12周内达到美国糖尿病协会(American Diabetics Association) HbA1c低于7%的目标。
TAK-875的耐受性普遍良好。与格列美脲相比，所有剂量的TAK-875的低血糖发生率显著降低(2% vs 19%)，与安慰剂(2%)相似。TAK-875组和安慰剂组治疗相关副作用的总体发生率相似(49%;所有TAK-875组vs 48%)，但格列美脲组较高(61%)，因为低血糖的风险增加。
作者说:“鉴于磺酰脲类药物治疗后经常出现低血糖，TAK-875治疗后低血糖的风险较低，这表明在治疗2型糖尿病患者时，靶向FFAR1可能具有治疗优势。”
他们的结论是:“我们真的对TAK-875的潜力感到兴奋，并渴望进行更大规模的试验，以发现这种药物的效果如何，它的安全性如何，以及它在糖尿病治疗中的地位。”
英国伯明翰阿斯顿大学的Clifford Bailey在相关评论中评论道:“在审批一种新型2型糖尿病治疗的过程中糖尿病对于FFAR1激动剂，人们会提出许多问题。它们能否解锁分泌害羞β细胞，提供持久的疗效，并避免脱靶安全问题?”
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