与早发型和晚发型阿尔茨海默病相关的基因相同
与遗传性早发性阿尔茨海默病相关的相同基因突变已经在更常见的晚发性阿尔茨海默病患者身上发现。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员的这一发现可能会促使医生和研究人员改变治疗方法阿尔茨海默病是机密。
他们在2月1日的在线期刊上报告了他们的发现《公共科学图书馆•综合》．
“我们可能不应该认为早发性疾病是遗传性的，而晚发性疾病是散发性的，因为散发性病例和家族聚集性发生在两个年龄组，”高级研究员艾莉森·m·戈特博士说。“我认为，在早发型和晚发型疾病中，至少有一些病例具有相同的原因是合理的。我们的研究结果表明，无论老年痴呆症发作的年龄如何，疾病机制可能是相同的。年轻时患病的人可能有更多风险因素而那些晚年患病的人可能有更多的保护因素，但两者的机制似乎是一样的。”
研究人员使用下一代DNA测序技术来分析与痴呆症相关的基因。他们对APP进行了测序(淀粉样前体蛋白)基因，以及PSEN1和PSEN2(早老素)基因。这些基因的突变已被确定为早发性阿尔茨海默病的原因。他们还测序了MAPT(微管相关蛋白质τ基因和GRN (progranulin)基因，这些基因与另一种疾病的遗传形式有关记忆丧失叫做额颞叶痴呆。
“我们发现，在四个或更多成员患有晚发性疾病的家庭中，阿尔茨海默氏病基因的罕见变异有所增加，”Goate说，他是Samuel and Mae S. Ludwig精神病学遗传学教授，神经学教授，遗传学教授，蛋白质聚集和希望中心项目的联合主任神经退化．“与正常人相比，这些基因的变化在有痴呆家族史的阿尔茨海默病患者中更为常见。这表明其中一些基因变异可能会导致阿尔茨海默病的风险。”
该研究还在一些阿尔茨海默病患者身上发现了MAPT和GRN基因的突变，这表明他们被错误地诊断为阿尔茨海默病，而实际上他们患的是额颞叶痴呆。
Goate和她的同事研究了440个家庭成员的5个基因，这些家庭中每个家庭至少有4个人被诊断患有阿尔茨海默病。他们在13%的分析样本中发现了与阿尔茨海默病相关的关键基因的罕见变异。
精神病学助理教授、第一作者Carlos Cruchaga博士说:“在这些罕见的基因变异中，我们认为大约5%可能导致阿尔茨海默病。”“这看起来可能不是很多，但很多人都患有晚发性阿尔茨海默病，即使是这些基因发生变化的患者中很小的一部分也可能代表着很大一部分受影响的个体。”
Goate在1991年是第一个在APP基因中发现与遗传早发性阿尔茨海默病相关的突变的科学家，现在他想要仔细研究有多个阿尔茨海默病病例，但之前发现的阿尔茨海默病基因没有突变的家庭。她说，它们很可能携带科学家们还不知道的基因突变。她相信新的测序技术可以加速这些基因的发现。事实上，研究人员表示，就在几年前，这样的研究是不可能的。
Cruchaga说:“有了下一代测序技术，现在有可能同时对所有这些基因进行测序。”“我们直到现在才进行这项研究的一个原因是，15到20年前，当这些基因第一次被发现时，需要花费数年时间来对每个基因进行单独测序。”
Cruchaga和Goate说，这项新技术和他们的新发现表明，对有强烈阿尔茨海默病家族史的人进行这些基因测序可能是值得的。
“我们希望看到治疗晚发性疾病患者的医生询问有关疾病的详细问题家族病史”Goate说。“我相信很多人可能已经这样做了，但在那些有非常严重历史的家庭中，考虑筛查基因突变并不是不合理的。”
她说，这样的筛查也可能淘汰那些被认为患有阿尔茨海默病的人，他们实际上有与额颞叶痴呆相关的基因变化。
Goate和Cruchaga都认为他们发现的一个结果是相同的基因与早发性和晚发性阿尔茨海默病都有联系的可能是这种疾病分类方式的变化。
“这总是有些武断，要弄清楚早发性疾病何时结束，晚发性疾病何时开始，”Goate说。“所以我不再把早发性疾病和晚发性疾病视为不同的疾病。我认为它们是一个连续统一体的阶段。”
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