研究人员发现重要的“目标”中扮演的角色与烟草相关的肺癌
莫菲特癌症中心的研究人员在佛罗里达州的坦帕。已经发现,免疫反应调节剂IKBKE(丝氨酸/苏氨酸激酶)在与烟草有关的非小细胞肺癌中扮演两个角色。反过来,烟草致癌物诱导IKBKE和IKBKE诱导化疗抵抗。
该研究发表在最近一期的Oconogene。
“IKBKE新发现oconogene,基因与癌症有关,”研究报告的主要作者说金问:Cheng博士,医学博士研究基因改变和他们的分子机制在癌症。“在我们的研究中,我们表明,IKBKE是一个统计3引起的目标基因和烟草。STAT3是一个信号和转录基因被激活在各种类型的癌症和需要吗细胞转化。"
作为转录因子STAT3在许多细胞过程中扮演着重要角色,如细胞生长和程序性细胞死亡或“凋亡”。
“众所周知,STAT3激活生长因子和环境致癌,如尼古丁,”Cheng说。“STAT3直接绑定到IKBKE启动子和诱发IKBKE转录。”
烟草烟雾是最强的记录在肺癌肿瘤引发剂和促进剂。潜在的分子机制仍然不太为人所知。
“IKBKE烟草致癌物和调节烟草引起的作用在促进肺癌细胞生存,”Cheng说。“有了这些知识,可以开发针对IKBKE通路的干预措施”。
陈和他的同事们发现,当STAT3诱发IKBKE表达式,IKBKE诱导化疗抵抗的表达式。相反,“推倒”IKBKE糖分会让细胞化疗,建议针对IKBKE有治疗作用。
虽然IKBKE被发现”表示“在卵巢、乳房和前列腺癌在这项研究中,IKBKE首次与非小细胞肺癌患者的有关烟草使用的历史,特别是烟草的尼古丁成分。研究人员表示,在暴露于尼古丁,细胞表达高水平的IKBKE蛋白质。在他们的研究co-expression STAT3和IKBKE“观察原发性非小细胞肺癌。”
“当前对非小细胞肺癌的治疗包括手术、放疗和化疗,”Cheng解释道。“先进患者通常出现化疗和放疗抵抗,这是一个伟大的需要了解治疗耐药性的分子机制为了找到目标克服阻力。”
发现STAT3似乎调节IKBKE回应尼古丁引起的烟草致癌物质也可以帮助制定干预策略针对IKBKE在非小细胞肺癌。
