以美罗华为原发性胆汁性肝硬化患者可能的治疗选择

单克隆抗体美罗华的开放研究,人类CD20,被证明是安全的患者中原发性胆汁性肝硬化(PBC)的人一个不完整的反应标准熊去氧胆酸(UDCA)疗法,也称为Ursodiol。可用在二月出版的研究细节肝脏病学,期刊发表的著名代表美国肝病研究协会报告说,利妥昔单抗是成功的在减少碱性磷酸酶水平(高山)——蛋白质用于测量肝损伤。

根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK), PBC-an自身免疫性肝病的特征是胆管炎症,最终导致胆汁建立和损害liver-typically 40到60岁之间的发生,主要是影响女性。医学研究已经确定的存在anti-mitochondrial自身抗体(AMA)酶参与人体能量的生产(丙酮酸脱氢酶complex-PDC-E2)在中国人民银行至多95%的情况下。

目前,中国人民银行的标准治疗是UDCA或肝移植患者发展到终末期肝脏疾病。但是,先前的研究已经表明,UDCA可能无效的高达40%的中国人民银行可能需要移植患者和10%或死于这种疾病。“小试验使用免疫抑制剂未能证明重要的临床效益或不可接受的安全资料,”Christopher Bowlus博士说加州大学戴维斯分校加州卫生系统和当前研究的第一作者。

Bowlus博士补充说:“鉴于我们以前的工作暗示B细胞的发展这种疾病,我们假设一个治疗,如利妥昔单抗,耗尽B细胞,可能提供了一种有效的治疗选择与接受的不利影响。”The team enrolled 6 patients between the ages of 18 and 65 years of age who were diagnosed with PBC and had an incomplete response to UDCA despite 6 months of therapy. Participants in this open-label study received an intravenous infusion of 1000 mg of rituximab on day 1 and day 15, with follow-up for 52 weeks. Two patients received one dose of rituximab due to latent varicella (chickenpox) activation in one and viral respiratory infection in the other.

试验结果发现,利妥昔单抗被PBC患者安全和耐受性良好,无严重不良事件报告。通过16周治疗后患者免疫球蛋白的含量明显低于免疫球蛋白,IgM, IgA,抗体通常存在于血液,但对于IgM往往升高在中国人民银行。此外,抗体针对线粒体(AMA)异常,治疗后也减少。然而,由36周回到基线水平。此外,血清碱性磷酸酶减少到36周后处理。

作者指出,利妥昔单抗治疗临床上可以提高中国人民银行通过多种途径,包括减少anti-mitochondrial抗体通过记忆B细胞耗竭,增加调节性T细胞与免疫反应有关,和调制与炎症细胞因子的生产。“B细胞定位策略的进一步研究是必要的开发潜在的新的治疗选择病人中国人民银行,”Bowlus博士总结道。