应激途径被认为是预防视力丧失的潜在治疗靶点

一项新的研究确定了特定的细胞应激信号通路，将视神经损伤与不可逆的视力丧失联系起来。这项研究发表在2月9日的《细胞》杂志上神经元，这可能会导致新的策略，有助于保护视神经损伤和疾病后视网膜中的脆弱神经元。

视网膜神经节细胞(RGCs)通过称为轴突的长过程将视觉信息从视网膜发送到大脑。rgc的轴突捆绑在一起形成视神经。“当视神经受损时，rgc非常脆弱，”该研究的资深作者、来自儿童医院和哈佛医学院的何志刚博士解释说。“例如，视神经损伤和随后的RGCs丢失经常发生在头部损伤和其他类型的视网膜病变(如青光眼)的情况下。”

先前的工作已经将细胞死亡途径(称为细胞凋亡)与创伤相关的RGC死亡联系起来。然而，靶向细胞凋亡并不被认为是有效的治疗策略因为细胞凋亡很可能是疾病过程中的最后一步。在目前的研究中，贺建奎和同事使用视神经挤压模型来研究RGC死亡的上游信号。研究人员发现视神经挤压诱导了未折叠蛋白反应(UPR)的不同通路的激活。普遍定期审议是一个细胞应激反应这对某些类型的细胞有保护作用。

研究人员继续表明，轴突损伤会激活不同的UPR通路，并且这些通路在神经元中的作用方式可能与其他细胞类型截然不同。具体来说，他们认为轴突损伤会导致促细胞死亡的UPR激活，这可能会导致与视神经损伤和青光眼相关的不可逆细胞死亡。

“重要的是，这种普遍定期审议途径的差异激活及其对人体的独特影响神经元细胞死亡也在伴有其他类型轴突损伤的rgc中观察到，如眼压升高，”何博士总结道。“这为视神经损伤和疾病提供了一种新的保护策略。此外，由于轴突损伤在不同的神经退行性疾病中很常见，看看我们从视神经损伤模型中学到的东西是否适用于其他类型的神经退行性疾病将是很有趣的。”