研究:单一抗体减少多种人类肿瘤移植到老鼠

人类肿瘤移植到实验室老鼠消失或减少当科学家把动物与单个抗体,根据一项新的研究从斯坦福大学医学院。抗体通过屏蔽蛋白质国旗癌细胞,保护他们免受巨噬细胞和其他细胞的免疫系统。科学家完成了发现与人类乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌膀胱、大脑、肝脏和样本。

这是第一抗体治疗证明是普遍有效打击各种人类实体肿瘤,和戏剧性的反应,包括实验动物的一些明显的治疗——研究者渴望开始第一期和2人体临床试验在未来两年。

“阻止这‘'t-eat-me的信号抑制小鼠的增长几乎每一个人癌症说:“我们测试,以最小的毒性病理学Irving Weissman教授,医学博士,他也指导斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所和斯坦福大学路德维希癌症干细胞研究中心。“这最终表明了这一点蛋白质CD47,是一个合法的和有前途的人类癌症治疗的目标。”

治疗抗体可显著抑制肿瘤转移的能力在整个动物的尸体。

“这是令人兴奋的工作,肯定会引发世界范围内波的研究设计将这种策略转化为有用的治疗,”Robert Weinberg说博士的生物学教授在马萨诸塞州怀特黑德生物医学研究所他并没有参与这项研究。bob88体育平台登录“动员免疫系统攻击实体肿瘤一直是一个长期的目标,许多癌症研究人员几十年了。”

这项研究将在3月26日在网上发表的美国国家科学院院刊》上。斯曼,他是维吉尼亚州和位斯坦福大学路德维希癌症研究中心临床研究的教授和斯坦福大学癌症研究所的一员,是这项研究的资深作者。博士后学者史蒂芬·威林汉博士和Jens-Peter Volkmer, MD, co-first这项研究的作者。

斯曼的实验室里以前的工作表明,CD47通常是表示血液干细胞的表面保护他们免受免疫细胞巨噬细胞。巨噬细胞体内巡逻寻找麻烦的迹象,在入侵者的形式或流氓细胞,但他们有时闩上错误的目标。CD47提示他们释放细胞他们误了。

斯曼和他的同事们还显示之前,某些类型的癌症细胞——尤其是那些白血病和淋巴瘤等血液癌症,已经找到了一种游戏系统和使用这个“'t-eat-me信号”他们的优势,表达自己CD47表面。2010年,他们发现,阻断CD47与特定的抗体(+添加另一个进一步刺激巨噬细胞的死亡本能)可以治愈某些情况下人类的非霍奇金淋巴瘤在老鼠身上。但它直到现在才知道如何广泛或临床上重要的现象是人类实体肿瘤。

在目前的研究中,威林汉和Volkmer收集多种人类肿瘤的手术样本,包括卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、膀胱,大脑,肝和前列腺癌。为此,他们得到了临床专家的帮助来自医学院的,包括那些专攻肿瘤,泌尿外科,妇产科,放射肿瘤学、神经外科、血液学、病理学、耳鼻喉科和肝脏病学。

他们表明,几乎所有的人类癌症细胞检查表示CD47——通常在更高的水平(平均大约三倍)比非癌细胞。此外,那些癌细胞表达很多CD47往往有更短的寿命比人具有类似癌症CD47表达减少。这表明CD47水平的分析表达式在某些类型的肿瘤可能是一种有价值的预测工具,病人和他们的医生。

威林汉然后Volkmer不同的人类肿瘤细胞植入到匹配的位置在老鼠的尸体——乳腺癌肿瘤乳腺脂肪垫,和卵巢癌肿瘤进入腹部,为例。一旦肿瘤的两周后(或更多),他们的待遇动物cd47抗体抗体。

研究人员发现大多数建立肿瘤开始萎缩,甚至,在某些情况下,消失在几周内与抗体的治疗。在一个案例中,抗体治疗治愈的五个老鼠注射同样的人类乳腺癌细胞。当肿瘤消失了,治疗停止;老鼠是监控四个月没有复发的迹象。

“这些结果表明CD47抗体抗体可以显著抑制人类实体肿瘤的生长通过阻断CD47传输能力的巨噬细胞并't-eat-me的信号,”作者总结道。

“如果肿瘤非常积极,”斯曼说,“抗体也被转移。变得非常清楚,为了让癌症生存在体内,它必须找到某种方式来逃避细胞的先天免疫系统。”The innate immune system is the body's first line of defense against pathogens like bacteria and viruses. Unlike the adaptive immunity conferred by antibodies and T cells that recognize and battle specific molecules, cells of the innate immune system, like macrophages, respond non-specifically to a variety of threats.

研究者的方法不起作用在每一个动物。一组小鼠乳腺癌细胞从一个人的病人经历没有受益于抗体治疗。说:“肯定有更多的东西要学斯曼。“我们需要了解更多关于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的关系,以及如何吸引更多的巨噬细胞肿瘤。”He suggested that reducing the size of a肿瘤用手术或放疗前抗体治疗可以使治疗更加有效。他补充说,另一个选择是使用第二个除了CD47抗体,将进一步刺激巨噬细胞和其他免疫细胞的能力杀死癌细胞细胞。

虽然治疗修改可能是有益的,这些发现的影响单一抗体承诺在他们自己的权利和推进研究奠定了基础。“我们相信这些结果显示我们应该迅速向前推进,但谨慎进入人体临床试验对于许多类型的固体肿瘤,“斯曼说。