研究发现肥胖儿童中与脂肪肝疾病相关的基因变异

新的研究发现，与葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)联合作用的基因变异Patatin-like磷脂酶结构域含蛋白-3 (PNPLA3)与肥胖儿童脂肪肝易感性增加有关。这项研究发表在3月号的肝脏病学该杂志确定了PNPLA3和GCKR单核苷酸多态性(SNPs)对该儿童人群中高达39%的肝脂肪含量负有责任。

肥胖是一个全球性的健康问题，儿童并非没有受到这一流行病的影响。因此，专家说它是非酒精性的脂肪肝(NAFLD)是目前的主要病因慢性肝病在工业化国家的儿童和青少年中。以前的研究表明，遗传显著影响发展的脂肪肝和易感性非酒精性脂肪肝炎(NASH)，特别是在早发性疾病中，这引起了更大的兴趣儿童肥胖．

在目前的研究中，来自康涅狄格州纽黑文的耶鲁大学医学院的Nicola Santoro博士领导的团队招募了455名肥胖儿童和青少年，他们接受了基因分型和空腹甘油三酯和脂蛋白颗粒测试。该儿科队列的参与者平均年龄为13岁，其中181名高加索儿童，139名非裔美国儿童和135名西班牙裔儿童。研究人员测量了肝脂肪含量(HFF%)磁共振成像(MRI)对142名儿童进行了研究。

研究发现，在白人和非裔美国儿童中，GCKR基因rs1260326与较高的甘油三酯水平和极低密度脂蛋白(VLDL)水平相关。在三个民族中，GCKR SNP均与脂肪肝相关。PNPLA3和GCKR snp之间的联合作用导致白人儿童中32%的HFF%，非裔美国儿童中39%，西班牙裔儿童中15%。“我们的研究结果证实，具有GCKR和PNPLA3基因变异的肥胖青年可能更容易患脂肪肝疾病。不过，我们需要谨慎，不要自动将这一观察结果扩展到整个人口。事实上，我们的数据指的是肥胖儿童和青少年。我认为，对瘦人和成年人的进一步研究可能有助于进一步更详细地确定这些联系，”桑托罗博士说。

在一篇相关的社论中，意大利“Bambino Gesu”儿童医院和研究所的Valerio Nobili表示赞同，“Santoro博士和同事确定PNPLA3和GCKR变体的相加效应解释了肥胖儿童中超过三分之一的肝脂肪含量差异。”他建议在更大的研究队列中复制种族数据，因为三个组中每个组的参与者都很少。

该研究的作者认为，GCKR变异可能通过增加肝脏甘油三酯的产生导致脂肪在肝脏中积累，需要进一步的研究来证实他们的结果。Santoro博士总结道:“虽然在我们的研究中，样本量小增加了假阴性结果的可能性，但GCKR和PNLPA3基因变异的存在联合作用使人们更易患脂肪肝脏疾病在肥胖儿童。”