直肠配方替诺福韦凝胶在早期临床研究中安全且可接受

根据美国国立卫生研究院(NIH)资助的杀微生物剂试验网络(MTN)领导的一项一期临床研究，一种专为直肠使用设计的抗逆转录病毒药物替诺福韦凝胶配方被发现是安全且可接受的，该研究于今天在第19届逆转录病毒和机会性感染(CROI)会议上公布。这项研究的结果包括艾滋病毒阴性的男性和女性，他们在一周内每天使用一次直肠凝胶，这是开发和测试直肠杀菌剂以防止艾滋病毒通过肛交的重要一步。

杀菌剂，应用于直肠内部或阴道，正在研究作为一种预防或减少性行为的方法艾滋病毒的传播．大多数杀菌剂的研究都集中在预防产品上艾滋病毒通过阴道性交然而，通过无保护措施的肛交感染艾滋病毒的风险可能是无保护措施的阴道性交的20倍。作为一种阴道杀菌剂，替诺福韦凝胶被重新配制甘油这是许多凝胶类产品中常见的添加剂，希望使其更适合直肠使用。

这项名为MTN-007的研究始于2010年10月，在匹兹堡大学、阿拉巴马大学伯明翰分校和波士顿芬威健康中心这三个地方招募了65名男性和女性。这是早期研究rm -02/MTN-006的后续试验，该研究评估了替诺福韦凝胶阴道制剂的直肠使用情况。该研究发现，凝胶在直肠中使用时产生了显著的抗病毒效果，但在胃肠道中使用副作用是有问题的。

在MTN-007中，研究参与者被随机分配到四个研究组之一。其中三组被分配使用以下产品之一，为期一周:直肠配方替诺福韦凝胶;不含有效成分的安慰剂凝胶;或者是含有杀精剂壬苯醇-9的凝胶。第四组没有使用任何凝胶，但参加了所有与研究相关的程序和测试，包括体检和直肠检查。

研究结果表明，三个凝胶组之间的副作用没有显著差异。80%的参与者报告了与使用研究产品相关的轻微副作用，而18%的人报告了中度副作用。(两名研究参与者报告了严重的不良事件，但他们被认为与使用研究产品无关。)参与者对使用指定研究产品的坚持程度很高，94%的人按照指导每天使用产品。当被问及未来使用该凝胶的可能性时，87%的使用直肠配方替诺福韦凝胶的参与者表示他们可能会再次使用该凝胶，相比之下，安慰剂凝胶组为93%，壬苯醇醇-9凝胶组为63%。除了评估安全性和可接受性外，研究人员还进行了初步的基因表达测试，并注意到替诺福韦凝胶组中一些基因的激活变化，他们正在继续评估以更全面地了解。

“这些发现告诉我们，在直肠使用时，‘直肠友好型’替诺福韦凝胶比阴道剂型凝胶的耐受性要好得多，”MTN的联合首席研究员、匹兹堡大学医学院胃肠病学、肝病学和营养学系以及妇产科和生殖科学系的医学教授伊恩·麦高恩(Ian McGowan)医学博士说。“直肠凝胶非常安全，这让我们很受鼓舞，大多数使用过它的人表示，他们愿意在未来使用它。”

作为MTN-007的后续研究，研究人员目前正在计划一项名为MTN-017的二期多位点试验，该试验将涉及在秘鲁、南非、泰国和美国的临床地点的186名男性和变性女性发生性行为。参与者将循环进行三种研究方案:每日使用直肠替诺福韦凝胶，直肠替诺福韦凝胶肛交前后使用，以及每日使用抗逆转录病毒片特鲁瓦达®。MTN-017将允许研究人员收集更多关于凝胶的安全性和可接受性的信息直肠，并将其与特鲁瓦达的使用进行比较。