FLT3基因突变在急性髓系白血病发挥至关重要的作用

的关键治疗最常见的一种类型的人类白血病可能躺在突变的基因称为FLT3,根据新的研究由作为加利福尼亚大学旧金山分校海伦Diller家庭综合癌症中心。

本周发表在《华尔街日报》自然,工作验证某些激活突变FLT3基因作为急性骨髓的目标白血病为开发药物therapy-a至关重要的发现。

“这些突变生存是至关重要的白血病细胞港,”尼尔·沙阿说,医学博士,博士领导了这项研究,并且研究造血系统恶性肿瘤项目的共同海伦Diller家庭UCSF综合癌症中心和爱德华s往血液学/肿瘤学特聘教授。“我们的研究结果也能识别出耐药突变,FLT3代表未来的药物开发高价值目标,并将希望重燃兴趣发展的有力FLT3抑制剂治疗急性髓系白血病”。

年长的新工作也表明为什么少数药物开发治疗急性髓系白血病通过瞄准FTL3以前失败的临床试验中。这些药物的问题不是缺乏精确但他们针对的是正确的目标需要阻止癌症,但是最有可能没有达到这一目标不够努力。

病人在未来可能更好的治疗方法,涉及多个组合,更有效的药物可以抑制耐药性FLT3,国王说,他的实验室正在努力确定这些化合物和尽快带到诊所。

一个共同的和致命的癌症

急性髓系白血病发生在我们自己的血液细胞的前体会损坏他们的DNA突变。然后突变前兆未能产生血液的几个关键组件:白细胞,抵抗感染;红细胞携带血液的氧气供应;时,血小板堵塞血管,帮助减少失血。

相反,突变前兆产生白血病细胞在骨髓和血液中积累,排挤健康血液成分,通常导致危及生命的感染、贫血、出血。

在过去的几十年中,急性髓系白血病的五年存活率并没有改善,甚至更好的诊断测试,成像技术和治疗已经压低了其他形式的癌症的死亡率。根据美国国家癌症研究所,1 256年美国人一生中被诊断患有急性淋巴细胞白血病,今天将近四,五人的疾病死在五年内诊断。

治疗的目标是消除癌细胞完全从骨髓,和几年前发现,很多人急性髓系白血病激活FTL3基因的突变,加上这些突变的关系预后不良,导致科学家推测,针对这种突变基因可能是一个有效的方法来对抗汉姆只有基因对白血病细胞的生存是至关重要的。

几种药物测试的诊所,但未能把疾病深陷缓解。这些失败的原因是两个可能的原因之一:要么FTL3基因突变没有中央“司机”癌症发展的关键和白血病细胞生存,或药物本身不能实现必要的FLT3的抑制程度。

新工作的国王和他的同事们展示了后者。他们工作有八个白血病患者参加临床试验,涉及一种化合物被称为AC220,第一个clinically-active FLT3抑制剂。所有八个第一次与AC220实现深缓解后复发。

与太平洋生物科学合作,门洛帕克,加利福尼亚州的公司,一个新的测序技术是适应更为敏感和准确检测耐药突变。团队显示在所有八个案例中,一个或多个突变进化当时AC220-resistant疾病发展。

他们正在寻找的化合物可以专门针对这些突变,AC220-resistant FTL3形式,而且已经找到几个有前途的候选人,其中一个是目前正在临床试验评估UCSF医学博士凯瑟琳·史密斯在国王的实验室工作,是文章的第一作者。