BRAF-突变黑色素瘤中的第二次突变与抵抗不贡献

在Braf-突变的转移性黑素瘤的患者的肿瘤中发现的第二种突变对BRAF抑制剂的抗性没有导致抵抗的发现，该发现与预期的科学家为真实。

UCLA Jonsson综合癌症中心的研究人员的研究发现患者突变在MEK1和BRAF基因中，单独使用BRAF突变的患者响应抑制剂。

另一个令人惊讶的发现是，尽管它们驱动了相同的细胞信号通路，但是在这些患者中存在MEK1和BRAF突变。那发现也是雄鹿队一般常识据悉，学习高级作者罗杰洛博士博士博士皮肤科和分子和分子医学药理学和jonsson癌症中心科学家。

“这项研究是为什么科学家不应该总是依靠我们所期望的东西的好例子，”罗说。“我们预计这一突变涉及耐药性并且不是。我们还期望在该信号通路中只存在一个突变，而且也是错误的。

这项研究显示在2012年4月1日在早期在线版本癌症发现，同行评审杂志的美国协会癌症研究。

大约50％的转移患者黑色瘤或者每年4,000人患有BRAF突变，可以用抑制剂Zelboraf治疗两种药物每天服用两次。Zelboraf被美国批准的批准食品和药物管理局用于使用转移性黑色素瘤2011年8月。许多其他常见的人类癌症，包括冒号，甲状腺罗说，肺园也港口突变的子集。

罗说，使用BRAF抑制剂的使用导致约60％的响应，达到约60％。最初响应后，大多数患者对药物抵抗力。罗和他的jonsson癌症中心科学家的团队一直在研究抵抗的机制，看看它们是否可以防止它或找到一种方法来重新敏感肿瘤治疗。这是这项工作的一部分，导致LO检查MEK1突变可能或可能无法在这种阻力中扮演什么作用。

“Mek1很少在癌症中突变，但我们在本研究中发现它通常与BRAF突变有关，”LO说。“突变的MEK1和BRAF的存在可能被认为是不会响应BRAF抑制剂的患者的生物标志物。当我们发现两种突变的患者响应BRAF抑制剂以及仅具有BRAF突变的人时，我们非常惊讶。“

为了探讨两种突变之间的关联，LO和他的团队分析了31例黑色瘤患者用BRAF抑制剂治疗的肿瘤样本。在这些患者中，在治疗癌症之前，16％的样品在癌症之前携带双重突变。证实了发现在LO的实验室中生长的黑色素瘤细胞系。

展望未来，LO和他的团队将使用BRAF抑制剂使用MEK1的抑制剂来看待方法，以确定双重突变的患者是否会更好地响应和更长的时间。他们还将试图了解为什么Mek1突变在黑色素组中经常发生。大约15％的患者BRAF突变也有一个突变的MEK1，LO说。“随着BRAF抑制剂获得广泛用于预先黑色素瘤的处理，迫切需要用于药物敏感性或抗性的生物标志物，”研究状态。“我们在这里鉴定了黑色瘤中BRAF和MEK1中的并发激活突变，并表明MEK1中下游突变的存在不一定使BRAF突变体黑色素抵抗BRAF抑制剂。”每年在美国每年诊断大约70,000例黑色瘤病例。其中8,000人会死于这种疾病。

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