治疗利用白血病细胞的“成瘾”

一项新的研究描述了一种治疗方法，通过利用以前未被认识到的白血病细胞对特定信号分子的“上瘾”来阻止癌症进展。这项研究由细胞出版社在线于4月16日发表在该杂志上癌症细胞发现了对肿瘤发展和存活至关重要的非经典癌基因，并描述了一种选择性靶向这些分子的潜在毒性更小的策略。

许多癌症都与PTEN功能的丧失有关肿瘤抑制基因，包括t细胞急性淋巴细胞白血病(t)。PTEN的缺失导致PI3K/Akt信号通路的不受控制的激活肿瘤的生长和生存。“我们知道有多种类型的PI3K分子，被指定为PI3Kα、β、γ或δ，其不受限制的活动可能有助于这些过程，”哥伦比亚大学医学中心的高级研究作者Thomas Diacovo博士解释说。“然而，如果有的话，不同的PI3K亚型在T-ALL的发病机制中起什么作用尚不清楚。”

Diacovo博士及其同事使用T-ALL小鼠模型发现，在缺乏PTEN的情况下，PI3Kγ或PI3Kδ的不受限制的活性足以支持癌症恶化这两种亚型的缺失是损害T-ALL发育所必需的。Diacovo博士说:“我们发现这两种分子是T-ALL进展的瓶颈，癌细胞可能会对这两种特定的信号分子上瘾。”研究人员继续表明，对两种PI3K亚型的双重抑制对于延长T-ALL小鼠的生存期和促进人类肿瘤细胞的死亡是必要的。

Diacovo博士总结说:“我们的工作代表了对PTEN和特定PI3K亚型之间在调节正常和异常T细胞发育以及维持肿瘤增殖和存活方面的动态相互作用的理解的重大进展。”“通过确定这些治疗靶点，有可能限制当前T-ALL疗法相关的毒性，并避免对PI3K/Akt信号通路的选择性抑制可能对癌症患者产生的潜在全球性影响。”