恶性肿瘤提供pro-metastatic分泌囊泡的信息

癌症研究人员以超过一个世纪,不同肿瘤类型仅限于特定的传播,首选的器官。但是没有人能够确定特定器官转移的机制,1889年所谓的“土壤和种子”理论。新的细节,可以帮助阐明这一假设提供了由威尔康奈尔医学院的一个研究小组,纪念斯隆-凯特琳癌症中心,和他们的合作者,提出一种新的机制控制癌症转移提供新的诊断和治疗的潜力。

最近的发现,网上公布自然医学,展示了黑色素瘤癌症细胞释放小外来体囊泡(微观粒子像“泡沫”充满了许多不同的分子如蛋白质和核酸),去骨,肝、肺和脑。这种细胞材料融合与这些器官和建立一个环境成熟的蔓延肿瘤细胞。

这些危险癌症液有许多影响,研究人员说,如引发炎症,促进血管渗漏和骨髓祖“教育”细胞参与转移级联很快到来。

这些液循环血液中,因此很容易衡量以及访问,可以提供一个优势癌症诊断,预后和治疗,研究人员说。

“外来体配置文件可能是有用的在很多方面帮助早期癌症检测,预测病人的肿瘤的侵犯和对化疗的反应或其他治疗,和理解的风险癌症的复发或传统方法之前能够传播,”大卫·c·赖登博士说Stavros s Niarchos副教授儿科心脏病学、儿科副教授和细胞bob电竞发育生物学威尔康奈尔医学院儿科神经肿瘤学和纪念斯隆-凯特琳癌症中心。

“我们相信每个肿瘤类型将拥有自己的exosomal蛋白质剖面,将代表每个肿瘤亚型,“杰奎琳·f·布朗伯格博士说,副主治医师纪念斯隆-凯特林癌症中心和威尔康奈尔医学院副教授,研究乳腺癌。“exosomal蛋白质将有助于预测患者的预后,包括那些开发疾病几十年后他们最初的诊断,可能未来的转移性疾病的风险。”

赖登博士和布朗伯格研究的文章的第二作者。

该研究的主要作者,赫克托耳Peinado博士,讲师的分子生物学在威尔康奈尔医学院儿科,说,研究表明,有效的癌症治疗必须是多层次的。bob电竞“在未来,如果我们能够找到一种方法来控制骨髓细胞的“教育”,以及肿瘤的释放和内容液在癌症患者中,我们能够减少和降低癌症的扩散,并改善患者的生活质量和生存,”他说。

不仅垃圾袋

赖登博士和他的同事们一直试图解码的生化过程产生“pre-metastatic利基”——在遥远的器官,从而提供一个培养回家从原发肿瘤细胞扩散。他和他的同事们第一次确定骨骨髓来源的细胞(BMDCs)被认为是这一领域的形成至关重要。在这项研究中,他们试图理解信号,促使BMDCs利基做他们的工作。他们看着液,所有细胞中分泌的微泡,长期以来被认为是细胞垃圾袋使用转储蛋白质。然而最近,液被发现含有RNA,包括核酸发现癌细胞。兴趣液由于其明显增加诊断的潜力。

研究人员感兴趣的黑色素瘤的液出芽实际上是否参与癌症的过程中,他们发现,他们所做的,并在很大程度上。

“在他们释放从原发肿瘤,液来源于黑色素瘤细胞与细胞融合在遥远的器官和淋巴结转移,调节血管泄漏和炎症,从而促进pre-metastatic利基市场的形成,提高未来的转移性增长,”赖登博士说。

Peinado博士说,许多exosomal蛋白质是由液转移到BMDCs可以重新编程,或者“教育”细胞参与转移级联。“我们发现一个致癌蛋白,称为满足,所产生的高转移性肿瘤和打包成pro-metastatic液。肿瘤液循环、保险丝和转移他们的信息,包括癌蛋白,对许多细胞,如骨髓细胞,进而促进pro-metastatic表型,”他说。

他们还发现BMDCs液是长期的教育,几十年来,这可能解释肿瘤休眠突然发展转移性疾病。布朗伯格博士说,这些发现是至关重要的,因为“受过教育的骨髓疾病复发的关键,甚至可能培养未来的二次癌症。”

研究人类的血液样本,科学家们发现了一个独特的签名exosomal蛋白质(包括满足)四期,患者广泛转移性黑色素瘤,不存在在血液液non-metastatic黑色素瘤患者。

他们说这种蛋白质签名可以用来预测哪些患者III期疾病和局部淋巴结转移将继续出现远处转移性疾病。“治疗方法可能是早些时候发起这些高风险患者预防疾病进展,”赖登博士说。“我们的研究结果表明,遇到肿瘤蛋白表达,可以很容易地分析一个简单的血液测试,可以作为一个新的转移性黑色素瘤患者疾病的标志。”

然后研究人员发现两种方法减少exosomal-induced转移。方法之一是目标蛋白质,Rab27a,负责生产液。另一个是主动教育BMDCs使用液产生的黑色素瘤细胞很少转移。

“我们发现少或non-metastatic exosomal蛋白质可能培养骨髓细胞不避免参与转移的过程,“赖登博士说。“我们正在确定哪些特定exosomal蛋白质可能是负责防止转移性参与。

”这个概念可能有一天被应用到诊所,在non-metastatic外来体蛋白可能有助于防止加速肿瘤的生长和转移性疾病,让癌症患者活更长的时间,”他说。