通过恢复错误的肿瘤抑制药物杀死癌细胞
一项新的研究描述了一个化合物,选择性地杀死癌细胞通过恢复的结构和功能的一个最常见的突变蛋白在人类癌症的肿瘤抑制基因p53。这项研究由细胞出版社出版在5月15日出版的《华尔街日报》癌症细胞,使用一个小说,以计算机为基础的策略来识别潜在的抗癌药物,其中包括目标第三人类癌症中最常见的p53突变,p53-R175H。新增癌症患者带有这种突变在美国可能会受益于这种药物是谁估计为每年30000。
P53识别细胞压力,要么把刹车细胞增殖,或杀死细胞,如果损失是无法弥补的。基因编码p53突变在人类癌症的一半,和损失的p53功能有关的许多方面癌症包括攻击性、转移和穷人对化疗和放疗的反应。“恢复功能的突变型p53药物长期以来被认为是一个有吸引力的癌症治疗策略,“高级研究作者解释说,达伦·r·Carpizo博士,从新泽西的癌症研究所。“然而,它已被证明很难找到化合物恢复失去的有缺陷的肿瘤抑制功能。”
阿列克谢•巴斯克斯博士是这项研究的合作者之一,开发了一种以计算机为基础的筛选方法来识别目标肿瘤细胞的化合物p53基因突变,但不是正常的细胞p53。是独特的,因为它涉及的筛查方法癌症细胞与不同的遗传背景,概括一个模型在实际的人类癌症。这种方法确定几个化合物包含突变型p53杀死癌细胞。一个化合物是通过恢复p53-R175H突变体的结构和功能。研究人员接着描述的细节再活化机制和显示正常细胞没有影响。
除了确定化合物的选择性恢复p53-R175H突变体的功能,研究结果也支持合理有针对性的癌症疗法的发展。“抗癌药物的发展正朝着的方向“个性化医疗”的药物选择基于分子途径中疯狂的个体病人的肿瘤,“Carpizo博士总结道。“我们的研究结果支持日益增长的趋势发展未来疗法的疗效抗癌药物取决于病人的肿瘤基因型的知识。”
更多信息:余等。:“特定等位基因p53突变复活。”DOI: 10.1016 / j.ccr.2012.03.042