癌症疗法可以增强免疫系统，准备进行更广泛的测试
约翰·霍普金斯（John Hopkins）Kimmel癌症中心研究人员与其他医疗中心合作进行的两项临床试验测试旨在恢复免疫系统发现和攻击癌症能力的实验药物，显示出有希望的早期结果，患有晚期非小细胞肺癌的患者，黑色素瘤和肾癌。在针对相同免疫抑制途径的两种药物的研究中，对500多名患者进行了治疗，研究人员说，有足够的证据支持大型患者的更广泛测试。
第一阶段临床试验的结果将于6月2日在线发布新英格兰医学杂志并在美国临床肿瘤学会2012年会上（摘要＃2509和＃2510）发表。
约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）手术和肿瘤学教授Suzanne Topalian说：“基于对这些药物的正面反应率和许多此类反应的寿命，我们认为新的临床试验应该继续前进。”初步分析表明，在响应中患者在一年以上进行了一年以上，在一项试验中接受治疗的人中的三分之二，在另一项试验中进行了一半。
在两项临床试验中测试的基于免疫的疗法，均由布里斯托尔美犬（Bristol-Myers Squibb）制造的，目的是不直接杀死癌细胞，而是阻止了一条途径，该途径可以阻止肿瘤细胞免受免疫系统成分的能力和准备对抗癌症的途径。
该途径包括两种称为编程死亡1（PD-1）的蛋白质，在表面表面表达免疫细胞，以及在癌细胞上表达的编程死亡配体1（PD-L1）。当PD-1和PD-L1融合在一起时，它们会形成生化“盾牌”保护肿瘤细胞被免疫系统摧毁。途径涉及的另一种蛋白质，也由免疫系统中的细胞表达，编程死亡配体-2（PD-L2）最初是由约翰·霍普金斯调查员发现的。
制作癌细胞更容易受到攻击免疫系统，调查人员测试了两种药物中的每一种-BMS-936558，它阻止了PD-1和BMS-936559，它阻止了PD-L1 -临床试验在美国多家医院进行。这些药物每两周在门诊诊所进行静脉注射，并且患者可以在治疗期间长达两年。
对296例未对标准疗法反应的晚期癌症患者进行了PD-1阻断药物的测试。在接受抗PD-1疗法的那些患者中，有240名在2011年7月开始治疗的患者进行了肿瘤反应。在76（18％）非小细胞肺中有14个（18％）中有显着的肿瘤收缩癌症患者，94例（28％）黑色素瘤患者中有26例，33例（27％）中有9名肾癌患者。
在这项试验中，一些患者经历了六个月或更长时间的稳定疾病，包括76名（7％）肺癌患者中的五名，94例（6％）黑色素瘤患者中有6例和33名（27％）肾癌患者中有9例。研究人员说，将需要其他临床研究来确定该药物对生存的潜在影响。
约翰·霍普金斯（Johns Hopkins）肿瘤学副教授朱莉·布拉默（Julie Brahmer）说：“在晚期肺癌患者中的这种反应水平通常对基于免疫的疗法反应，这是出乎意料且值得注意的。”
抗PD-L1治疗还显示了207名接受治疗的患者的反应。49（10％）非小细胞中的五个肺癌患者，52例（17％）黑色素瘤患者中的9例，肾癌患者中有2名（12％）的患者有反应。
Topalian说：“两种药物的阳性结果都很好地表明了PD-L1/PD-1途径是癌症治疗的重要靶标。”
抗PD1治疗在296名患者中有41例（14％）中引起了严重的毒性。许多毒性与免疫相关，包括结肠炎症，甲状腺异常和肺炎死亡三例（肺部炎症）。调查人员说，他们正在与全国各地的同事合作，以开发更好的方法来早期发现和有效治疗肺炎。其他不太严重的毒性包括疲劳，瘙痒和皮疹。抗PD-L1疗法导致9％的严重毒性，无死亡。
在接受抗PD-1的患者中，在约翰·霍普金斯医学（Johns Hopkins Medicine）评估了可能与临床反应相关的分子标志物，在接受实验疗法之前从42名研究患者中收集的肿瘤样本。研究人员在42个样品中的25个样品中发现了PD-L1，即PD-1的伴侣蛋白。在25例PD-L1阳性肿瘤患者中，有9名发生肿瘤收缩，而PD-L1阴性肿瘤的患者均未发生。
Brahmer说：“这些早期结果表明，预处理肿瘤活检中的PD-L1表达可能与对抗PD-1治疗的临床反应有关，但需要做更多的工作以确认这一点。”
靶向PD-1/PD-L1途径的两种疗法在同一类的所谓“抗体疗法”中，它们由靶向并结合细胞表面上的某些分子的蛋白质制成。其他抗体疗法包括Erbitux，Herceptin和Rituxan等药物。
Topalian说：“我们只是刮擦了实验室和临床研究的这些药物的表面。”
最终，他们设想通过将治疗与其他抗癌药相结合，包括癌症疫苗。
