研究确定基因与抗乳腺癌化疗
Vanderbilt-Ingram癌症中心(VICC)领导的研究人员已经发现了一种基因表达模式,或许可以解释为什么对一些肿瘤化疗前手术不是有效并建议新疗法选择特定亚型的乳腺癌患者。
这项研究的主要作者贾斯汀大多数Pharm.D。博士,2012年6月10日在线发表自然医学提前印刷出版。大多数是一个实验室的博士后卡洛斯•l . Arteaga医学博士临床研究副主任和主任乳腺癌项目VICC,他领导了这一研究。
大约30%的乳腺癌患者有病理完全缓解化疗用于缩小肿瘤手术前。然而,许多患者仍有残余癌症后的乳房新辅助化疗(NAC)完成。这些患者的风险更高癌症的复发和死亡。
调查人员怀疑,剖析新辅助化疗后肿瘤识别基因与抵抗这种形式的治疗有关。他们研究了49个乳房肿瘤基因表达模式获得在手术后四个月的南京。
他们发现和分析特定群体的基因与高档,chemotherapy-resistant肿瘤,标签244集群独特的基因签名,并结合这个面板与之前已经确定的基因签名寻找独特的行为模式。
研究人员发现,低浓度的双特异性蛋白磷酸酶4 (DUSP4)强烈与新辅助化疗后肿瘤细胞生长快。低DUSP4也与乳腺癌的一种称为官腔乳腺癌(BLBC)。DUSP4启动子甲基化和基因表达模式Ras-ERK通路的激活也高于BLBC相对于其他乳腺癌亚型。
DUSP4在场时,化疗有效的反对癌症细胞,而DUSP4实验时删除,对化疗的反应低得多。
“这些数据表明,细胞与低DUSP4表达式都浓缩在南汽和低DUSP4表达式在剩余切除乳腺肿瘤是一个潜在的生物标志物对耐药性和肿瘤复发的可能性很高,”大多数说。
该组织还假设DUSP4可能是一个潜在生物标志物对药物抑制MEK激酶。使用DUSP4-deficient肿瘤在小鼠,建立他们与化疗药物多烯紫杉醇治疗相比,有或没有MEK抑制剂selumetinib。本研究表明,仅比多烯紫杉醇结合更有效消除老鼠肿瘤。
“这些数据支持探索性临床试验患者的化疗和MEK抑制剂相结合DUSP-deficient官腔乳腺癌,”大多数说。
