抑制刺猬信号通路可能提高胰腺癌的治疗
结合一种新的靶向治疗与常规化疗可以帮助击败胰腺癌,根据结果发表在美国癌症研究协会的胰腺癌:进展和挑战会议,在这里举行6月21页。
“我们相信环球数码创意- 0449有潜力改变治疗方法胰腺癌爱德华·j·金说:“医学博士博士,医学密歇根大学综合癌症中心的肿瘤学家安阿伯市,密歇根州。
环球数码创意刺猬信号通路- 0449的目标。这个途径通常是沉默的成人胰腺但开启胰腺癌患者,导致多基质,这种疾病的特点。
“这密集的基质被认为有助于抵抗化疗化疗交付通过提供一个物理障碍,“金解释说。
此外,刺猬水平增加胰腺癌干细胞。癌症干细胞是肿瘤细胞存在于肿瘤的一个子集,被认为不仅开车肿瘤的生长通过生成批量肿瘤细胞,但也特别对标准治疗如化疗和放疗。
“即使疗法成功地获得响应,癌症干细胞可能会持续和有助于抵抗疾病的进展,”金说。“有发现胰腺癌干细胞的刺猬都高于批量癌症细胞确定目标,我们感兴趣的刺猬信号通路,因此,癌症干细胞可能导致结果的改善胰腺癌。”
环球数码创意- 0449目标刺猬的波动性(SMO)蛋白信号通路。这是批准使用基底细胞癌和销售vismodegib。金和他的同事们觉得环球数码创意- 0449治疗胰腺癌患者的第一,然后与标准化疗药物吉西他滨可能会破坏多基质,提高化疗的疗效。
他们评估这种策略在首次治疗晚期胰腺癌患者。癌症患者接受针活检的环球数码创意- 0449三个星期之前和之后在研究影响Hedgehog途径上的环球数码创意- 0449信号,肿瘤基质和胰腺癌干细胞。吉西他滨是环球数码创意- 0449后添加到第二个活检。
五个病人实现局部反应,另外四个病人稳定的疾病,产生无进展生存率在50%三个月。
“新治疗胰腺癌的方法需要提高对治疗的反应,最终病人的结果,”Kim说,并补充说他希望活检标本的数据将有助于确定预测标记来决定谁将受益于这种组合治疗。
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文摘
癌症干细胞(CSC)和抑制刺猬(Hh)通路信号在晚期胰腺癌:环球数码创意- 0449结合吉西他滨(Gem)。爱德华j . Kim1 Gazala n . Khan1肯特Griffith1 Joel Greenson1直子Takebe2,马克Zalupski1,黛安娜Simeone1。1密歇根大学安阿伯市2 nih,马里兰州罗克维尔市。
背景:胰腺二者高度耐药分组人口在肿瘤具有干细胞特性,如自我更新和表现出更大的致瘤性和转移性的潜力。这些特性与复活的发展路径包括Hh信号通路。我们以前报道,CD44 + CD24 + / ESA +胰二者表达声波Hh含量严重超标(,2007)。环球数码创意- 0449,一个平和的对手,是一个口头传递小分子抑制剂的Hh通路在第一阶段的研究评估。我们报告初步结果转移性胰腺癌患者的临床试验调查顺序交付环球数码创意- 0449和宝石提供合理设计新型多靶向治疗。这个试验重要的是包括前瞻性评价Hh通路抑制胰腺癌的结合搭配核心活检肿瘤治疗前后的环球数码创意- 0449。
材料与方法:以前未经治疗的患者,转移性胰腺癌是合格的。环球数码创意- 0449年开始作为四周每日单药治疗周期紧随其后的结合环球数码创意与静脉宝石- 0449天每天1,8 - 15为每个后续周期。两套3核心活检是每个病人;开始治疗前一组和第二组3周后开始环球数码创意- 0449。主要试验的目的是评价环球数码创意- 0449对胰腺二者的影响。肿瘤切片活检后立刻处理,分配给相关的实验。新鲜组织分析CD44, CD24,通过流式细胞术和ESA表达。Formalin-fixed Ki67的肿瘤样本进行免疫组织化学(包含IHC)和增殖指数计算。预处理声波Hh表达式也分析了包含IHC和分配一个h值基于审查由胰腺病理学家。临床结果参数测量,包括无进展生存(PFS) 3个月和响应速度,和整体的生存。
结果:20计划25日患者应计和经历了成对活检18 20 3周期治疗后患者应评税响应。尽管患者疾病进展的证据的一个子集环球数码创意- 0449每RECIST标准单一疗法,延续的环球数码创意- 0449的宝石导致一些病人的重要反应。RECIST-defined证实局部反应是实现其他与4 5例(28%)患者有稳定的疾病,收益率50% PFS速度3个月。三个病人接受治疗≥12个周期。胰腺二者的比例减少56%的病人,这些病人,平均相对减少60%±22%(范围、16 - 87%)。增殖指数减少54%的病人(范围,-11% + 28%)。声波Hh表达更多的病人中高度表达,实现了部分响应或稳定的疾病比那些进展(h值285 vs 168, p = 0.016)。正在进行的环球数码创意在Hh - 0449分析的影响途径进行目标基因。
结论:连续的环球数码创意- 0449作为单一疗法结合紧随其后的宝石是有效地提供临床效益转移性胰腺癌患者的一个子集。生物相关的评估,预处理声波Hh表达水平是最好的预测这个方案中获益。正在进行的相关研究正在进行中,以进一步完善的最佳预测谁将受益于这种组合疗法。
