新的小鼠模型有助于解释先天性心脏病的基因发现

科学家们现在有了线索，来解释在患有先天性心脏病的家庭中发现的基因突变是如何导致将心脏分隔成四个心室的心脏壁发育不良的。全国儿童医院的一项研究发表在公共科学图书馆遗传学这表明在胚胎形成过程中心脏细胞的异常发育可能是原因。

当婴儿出生时，他们的心脏有一个洞(在上或下心室之间)，他们有室间隔缺损，最常见的形式先天性心脏病。虽然目前还不清楚是什么导致了所有的鼻中隔缺损，但主要利用大家族的遗传研究已经导致了一些发现诱发基因。

Vidu Garg，医学博士，该研究的第一作者，之前报道过人类GATA4基因的一个单核苷酸变化会导致心房和心室间隔缺损以及肺动脉瓣狭窄。在小鼠中，GATA4基因已被证明是正常心脏发育所必需的，它的缺失会导致心脏发育异常。

Garg博士是心脏中心的儿科心脏病专家，也是全国儿童医院研究所心血管和肺研究中心的首席研究员，他说:“虽然GATA4已被证明对心脏形成早期的几个关键过程很重要，但我们之前报道的在携带这种突变的人类中发现的心脏畸形的机制还不太清楚。”

为了更好地描述这种突变，加格博士和同事们制作了一个携带同样人类致病突变的小鼠模型。他们发现小鼠的心脏异常与GATA4突变的人类的心脏异常一致。经过进一步的检查，他们发现这种突变蛋白会导致功能缺陷心脏细胞在胚胎发育过程中增加数量

“我们的研究结果表明，心肌细胞增殖缺陷可能是在这个小鼠模型中看到的室间隔缺损的一个机制，并可能导致GATA4突变的人类室间隔缺损，”加格博士说，他也是俄亥俄州立大学医学院的教员。“该小鼠模型将有价值的研究如何分离和心脏瓣膜缺陷的产生，并作为一个有用的工具，研究环境因素对GATA4功能的影响心发展。"

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