76%口服JAK1/JAK2抑制剂加DMARDS的患者在第12周达到ACR20反应
今天在欧洲抗风湿病联盟2012年大会上公布的IIb期研究数据显示，76%的活动性类风湿关节炎(RA)患者在12周时获得了4mg或8mg巴瑞替尼(一种口服JAK1/JAK2抑制剂)和稳定的甲氨蝶呤(MTX)，相比之下，41%的安慰剂治疗患者(p≤0.001)获得了ACR20*的缓解。4mg和8mg剂量的巴瑞替尼在所有临床结果测量上均优于安慰剂，包括ACR20/50/70*， DAS28**-CRP和DAS28-CRP <2.6。根据研究作者的说法，不良事件(AEs)是轻微的，没有新的安全信号报道。
在301中进行了12周主要终点分析病人中度至重度RA和MTX反应不充分的患者表明，服用4mg的患者分别有35%和23%达到ACR50/70反应;40%和20%服用8mg剂量的患者达到ACR50/70，而安慰剂组分别为10%和2%。通过DAS28-CRP <2.6判断，4mg剂量组(37%)和8mg剂量组(22%)患者实现疾病缓解的比例高于安慰剂组(4%)(p≤0.001)。此外，在接受4mg或8mg剂量的患者中，与安慰剂(41%)相比，在第12周，分别有60%和67%的患者达到了HAQ-DI****的最小临床重要差异(MCID***)。
该研究的主要作者、加拿大多伦多大学的Edward Keystone博士说:“JAK1/JAK2信号通路已被证明在RA的病理生物学中很重要，目前还没有其他JAK1/JAK2抑制剂治疗被批准用于RA的治疗。”“仍有很大一部分患者对目前批准的类风湿性关节炎治疗方法反应不充分，而baricitinib可能是这类患者的一种新的、可行的治疗选择。这项研究的结果表明，该化合物似乎值得未来的III期研究。”
据研究人员称，ACR20、ACR50、ACR70和DAS28-CRP的疗效起效很快，两周治疗后差异有统计学意义。血红蛋白剂量依赖性下降，血清肌酐小幅增加，低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇增加。患者随机接受安慰剂或每日一次的四种剂量(1,2,4或8mg)中的一种，持续12周。研究人群83%为女性，平均年龄为51岁，RA的平均持续时间为5至7年。
虽然报告的大多数AE是轻度的，但在6名患者中报告了7例严重的AE(安慰剂组发生2例，2mg组发生4例，8mg组发生1例)。积极治疗组无死亡或机会性感染发生。安慰剂组的一名患者被诊断为机会性弓形虫感染。相似的感染率观察到安慰剂治疗组(12%)和联合治疗组(14%)，代表最常见的治疗紧急AE。
更多信息:摘要编号:LB0005
*ACR(美国风湿病学会)标准衡量关节压痛或肿胀计数的改善，以及以下五个参数中的三个参数的改善:急性期反应物(如沉降率)、患者评估、医生评估、疼痛量表和残疾/功能问卷。ACR20指的是疼痛/肿胀关节计数改善20%，以及其他五个标准中的三个。ACR50是指改善了50% ACR70是指改善了70%
**DAS28(疾病活动评分)是医生用来衡量个人风湿性关节炎活跃程度的指标。它会评估关节疼痛和肿胀的数量(总共28个)，c反应蛋白(CRP，一种在血液中发现的蛋白质，其水平会因炎症而上升)的水平，以及患者的“整体健康评估”。得分越高，疾病越活跃。评分<2.6表示患者病情缓解。
***MCID(最小临床重要差异)表示患者认为有价值的疾病的最小改善。
****HAQ DI(健康评估问卷-疾病指数)是一份患者问卷，通过测量患者执行日常任务的能力来测量功能和与健康相关的生活质量。
