计算分析确定药物来治疗乳腺癌耐药
研究人员利用计算分析确定一个新的弱点治疗乳腺癌耐药。研究结果,发表在分子系统生物学显示,葡萄糖代谢是一种有效的治疗策略的中断治疗的肿瘤获得性耐药,拉帕替尼等一线抗癌药物。
“癌症细胞的生长和存活往往是受治疗的药物干扰的行为一个或多个癌基因,”普拉拉德拉姆说,这项研究的资深作者和教授的德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州。“然而,病人的临床好处通常是由于获得短暂的耐药性。寻找替代干预点或所谓的新嗜好癌细胞是至关重要的对肿瘤设计新颖的治疗策略。我们的研究结果揭示特定的药物干预的新目标代谢途径癌细胞并确定现有的药物,可用于治疗耐药癌症。”
拉帕替尼用于晚期或患者的治疗转移性乳腺癌在这种情况下,肿瘤ErbB2基因过表达。ErbB2基因提供指示特定生长因子受体。如果太多ErbB2生长因子受体,它可以导致细胞不断生长和分裂,最显著的一个特点乳腺癌。
科学家们利用微阵列测量基因表达乳腺癌细胞有和没有拉帕替尼治疗。计算分析15000多个基因的相互作用显示四个主要种群的基因被监管的重要方式。三个组的常规嫌疑人与耐药有关,如基因在氧化和还原反应或细胞周期进程。第四组组成的网络反应与葡萄糖的剥夺。
分析基因表达网络ErbB2-positive乳腺癌患者显示,葡萄糖剥夺网络与低患者的存活率。计算筛选图书馆现有药物的治疗目标葡萄糖剥夺响应识别一些药物,可以有效治疗乳腺癌耐药。
“通过发展新型基因表达分析算法和集成不同的数据,我们已经能够超越直接的分子信号通路的变化乳腺癌细胞和分子网络的考虑更广泛的系统内的细胞,“说内存。“我们的方法预测现有药物的新用途,影响乳腺癌细胞的新陈代谢,并可能提供了一个有利的途径改善乳腺癌患者的治疗方法。”
更多信息:glucose-deprivation反应网络抵消在拉帕替尼耐药细胞,表皮生长因子受体信号doi: 10.1038 / msb.2012.25