删除单个基因导致autism-like行为;免疫抑制剂药物防止症状
删除一个基因在老鼠的小脑会导致关键出自闭症症状,研究人员发现。他们还发现雷帕霉素,常用的免疫抑制剂药物,阻止了这些症状。
删除基因与复杂结节性硬化症(TSC)少见的遗传疾病。以来近50%的TSC患上自闭症患者,研究人员认为他们的发现将有助于我们更好地理解的发展状况。
“我们正在试图找出如果有特定的电路在大脑中导致TSC患者患有孤独症谱系障碍,”穆斯塔法说,哈佛医学院波士顿儿童医院的神经学副教授,这篇论文的主要作者。”,知道删除的TSC相关联的基因小脑导致孤独症的症状弄清楚,电路是一个至关重要的一步。”
这是第一次研究人员发现了一种分子组件小脑在自闭症中所扮演的角色。“所以引人注目的是,失去这个基因在特定细胞类型的小脑足以导致出自闭症行为,”彼得说蔡,HMS教练的神经学和这个研究的第一作者。
这些研究结果在线发表于7月1日自然。
TSC是一种通过突变引起的遗传性疾病两种基因,TSC1和TSC2。患者出现良性肿瘤身体各器官,包括大脑、肾脏和心脏,经常遭受癫痫发作,延迟开发和行为问题。
研究人员已经知道,TSC基因与孤独症之间的联系,甚至认为小脑自闭症及相关疾病发展的关键领域。
之前的研究表明,某些细胞小脑浦肯野细胞功能所必需的,这是最大的神经元在人类的大脑自闭症患者的人数更少。为了更好地理解浦肯野细胞和自闭症之间的关系,领域和他的团队副本删除TSC1浦肯野细胞的基因老鼠。一些老鼠只有一个复制的基因被删除,而其他的都删除副本。
在这两种情况下,删除这个基因导致了三个主要出自闭症行为的迹象:
- 不正常的社会交往。老鼠互相花更少的时间和更与无生命的物体,而控制。
- 重复的行为。老鼠在延长的时间追求一个活动或与一个特定对象远比正常。
- 不正常的沟通。超声波发声,啮齿动物之间的通信方法,是非常痛苦的。
蔡和他同事的一项研究测试了该训练小鼠游泳一个特定的路径中,成立了一个平台,他们可以休息的一侧池。当研究人员把平台的另一边池,老鼠更大的困难比控制老鼠再学习游泳到另一边。
“这些行为的变化表明,TSC1基因浦肯野细胞,进而小脑,的一部分电路自闭症障碍”,强调领域。
研究人员还发现,这种药物雷帕霉素避免删除基因的影响。管理药物的老鼠在开发过程中避免出自闭症行为的形成。
目前,领域的sponsor-principal调查员进行二期临床试验,以测试everolimus的功效,雷帕霉素化合物在同一个家庭,在改善神经认知与TSC的孩子。审判将负责招生,直到2013年12月开放。
“我们下一步将看到的异常浦肯野细胞影响autism-like发展。我们不知道如何可概括的目前的研究结果,但是理解机制除了TSC孤独症基因可能是有用的,”蔡说。
