突变基因IDH可能治疗AML的目标

许多急性髓系白血病(AML)患者发生突变的基因称为IDH分享。科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在本周《华尔街日报》白血病和淋巴瘤表明这种IDH突变可能是第一个domino连锁导致更积极形式的疾病。

“事实上,它不是IDH本身导致的问题,”Dan Pollyea说,医学博士,女士,调查员铜癌症中心和血液肿瘤学副教授科罗拉多大学医学院的。相反,IDH的突变导致指数更高的血液中的一种叫做2-hydroxyglutarate的蛋白质。这种蛋白质”里捣乱,“Pollyea说,其他基因,反过来促进癌症或无法抑制其生长。

最近的研究表明,AML患者在缓解期保持高水平的2-hydroxyglutarate——由于普遍IDH突变更容易复发的患者比其他没有同样高的水平。

因果关系链包括几个链接。

“2-hydroxyglutarate减少基因的自我调节能力,”Pollyea说。基因随着时间的推移积累黏性物质形式的甲基化——这些基因启动子的甲基附着在沉默部分,帮助决定哪些基因并没有转化为蛋白质。太多的甲基化与许多癌症有关,包括AML。和2-hydroxyglutarate关闭人体methylation-regulating基因之一。

所以2-hydroxyglutarate IDH突变导致高位,导致坏的基因调控,导致甲基化,导致AML。

Pollyea希望阻止第一domino针对IDH下降了突变。“想象筛查患者的前瞻性,然后如果他们有突变,我们可以使用类似于IDH抑制剂,“Pollyea说。关掉这种突变和医生可以把疾病的,或者至少是最积极的特点。

但IDH突变的基因测试目前是昂贵和费时。所以Pollyea希望确定IDH突变患者通过下游——测试血液水平2-hydroxyglutarate正在开发的铜癌症中心可以确定病人最有可能受益于IDH抑制剂。

最后,Pollyea和同事包括分子生物学家詹姆斯•DeGregori博士正在探索新的目标IDH突变的方法。“我认为甚至超越的真正承诺IDH抑制剂药物,这是一个潜在的弱点AML,可以有针对性的在很多方面,“Pollyea说。

Pollyea还指出,IDH突变第一次被发现是在脑部肿瘤,也被发现在其他癌症。技术针对IDH AML的突变可能对多种癌症产生广泛的影响。

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