两种蛋白质提供了一个清晰的方法来治疗亨廷顿氏舞蹈症

在7月11日在线发表的一篇论文的问题科学转化医学圣地亚哥加州大学的研究人员,医学院已经确定了两个关键调控蛋白的关键清除错误折叠蛋白质积累,导致进步,致命的神经退化的亨廷顿氏舞蹈症(HD)。

研究结果解释的一个基本方面高清破坏细胞内和如何提供“清楚,治疗机会,”首席研究员说阿尔伯特·r·拉位咨询专家,医学博士,博士,细胞和教授分子医学部门的首席儿科遗传学和基因组医学研究所副主任在加州大学圣地亚哥分校。bob电竞

“我们认为意义重大,”拉位咨询专家说。“这是一个引导我们可以积极追求,不仅对亨廷顿氏舞蹈症,但也类似神经退行性条件像帕金森病,甚至老年痴呆症。”

高清,一种遗传突变杭丁顿蛋白(http)基因在某些中央计画导致错误折叠蛋白质积累神经系统细胞,导致逐渐恶化不随意运动的控制,认知能力下降和心理上的问题。超过30000美国人高清。目前还没有有效的治疗方法治愈这种疾病或其进展缓慢。

拉位咨询专家和他的同事们专注于一种叫做PGC-1alpha的蛋白质,有助于调节线粒体的创建和操作,微小的细胞器,生成每个细胞功能所需的燃料。

“这都是关于能源,”拉位咨询专家说。“神经元有一个常数,高需求。他们总是在维持足够的能源生产水平。PGC-1alpha调节的功能转录因子促进线粒体的创建,并允许他们满负荷运行。”

由拉位咨询专家和其他人发现,以往的研究计画的突变形式PGC-1alpha的基因干扰正常水平和运作。“这项研究证实,”拉位咨询专家说。更令人惊讶的是发现高浓度的PGC-1alpha小鼠模型的高清几乎消除了有问题的错误折叠的蛋白质。

特别是PGC-1alpha影响另一种蛋白质的表达至关重要的自噬的过程——健康细胞降解和回收旧的,不必要的或危险的部件和产品,包括氧化,破坏分子所产生的新陈代谢。神经元,必须持续一生,自我更新对生存至关重要。

“线粒体被殴打,需要回收,”拉位咨询专家说。“PGC-1alpha驱动这个途径通过另一个名为转录因子的蛋白EB或TFEB。我们之前没有意识到这个连接,因为TFEB是一种相对较新的球员,但显然成为主角。我们发现即使没有PGC-1alpha感应,TFEB计画可以防止聚合和神经毒性。”

在他们的实验中,高清老鼠和老鼠杂交,产生更高层次的PGC-1alpha显示戏剧性的改善。错误折叠的蛋白质是消除生产和正常小鼠的行为。“脑细胞变性是预防。神经元不会死,”拉位咨询专家说。

PGC-1alpha和TFEB提供两个新的治疗目标亨廷顿氏舞蹈症据位咨询专家。“如果你能诱导的生物能学和蛋白质质量控制途径神经系统细胞正常功能,通过激活PGC-1alpha通路,促进更大的TFEB函数,你很有可能在较长时间内维持神经功能的时间。如果我们能达到的水平增加函数必须消除错误折叠的蛋白质,我们可能疾病进程扼杀在萌芽状态。这将对治疗这毁灭性的条件。”