科学家将“肿瘤代谢物”与急性髓系白血病的发病联系起来

由大学健康网络玛格丽特公主癌症中心首席研究员Tak Mak博士领导的国际科学家团队已经确定了一种突变代谢酶的产物与急性髓系白血病(AML)发病之间的因果关系，急性髓系白血病是成人中最常见的白血病类型之一。

代谢产物2-羟戊二酸(2HG)因其在癌症代谢中的作用而被称为“肿瘤代谢产物”，是一种称为异柠檬酸脱氢酶(IDH)的酶的基因突变的副产物。

Tak Mak博士谈到今天发表在《自然》杂志上的研究结果时说:“我们第一次证明了代谢物是如何导致癌症的。这为开发抑制剂来阻止突变和防止这种疾病引发酶的产生奠定了基础。”该研究团队包括来自纽约市威尔康奈尔医学院和马萨诸塞州剑桥Agios制药公司的科学家。

麦博士，坎贝尔家族研究所主任乳腺癌研究他是一位享誉国际的免疫学家，因1984年发现克隆人类t细胞受体而闻名。他也是多伦多大学医学生物物理和免疫学系的教授。

癌症和新陈代谢之间的联系让Agios的科学家和Mak博士着迷，他们是第一个在发表在《柳叶刀》上的研究中发现肿瘤代谢物的人自然(2009)和的实验医学杂志(2010)。2008年，巴尔的摩约翰霍普金斯大学的美国科学家最初在脑癌中发现了IDH基因突变，随后也与白血病有关。

在实验室里，麦博士的团队通过基因工程改造了一只血液系统发生突变的小鼠模型，以模拟人类AML。他们发现基因突变为肿瘤代谢产物发起完美风暴，触发血液系统增加干细胞库，减少骨髓中的成熟血细胞。由此导致的情况与骨髓增生异常综合征相似，骨髓增生异常综合征是这种类型白血病的前兆之一。

“这是AML中最常见的突变之一，”Mak博士说。“我们还发现，它是约40%的特定类型淋巴瘤的常见突变。”这种突变也被认为与大约70-90%的低级别脑癌(胶质母细胞瘤和胶质瘤)和各种其他癌症有关。

麦博士对血液系统的兴趣始于30年前，当时他还是一名年轻的研究人员。欧内斯特·麦卡洛克和詹姆斯·提尔，安大略癌症研究所(玛格丽特公主医院的研究部门)备受赞誉的“干细胞科学之父”，他们在1961年发现了干细胞，开创了这一新领域。

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