科学家确定了影响肌萎缩性侧索硬化症生存的新基因

一组科学家，包括马萨诸塞大学医学院（UMMS）的教职员工，发现了一个影响肌萎缩性侧面硬化症生存时间的基因（ALS，也称为Lou Gehrig病）。该研究今天发表在自然医学，描述称为EPHA4的受体活性丧失如何实质上延长患有该疾病的人的寿命。当与上个月在自然界发表的UMMS研究结合在一起时，鉴定出与EPHA4一起使用的新的ALS基因（Profilin-1）时，这些发现表明神经元的新分子途径与ALS易感性和严重性直接相关。

“综上所述，这些发现尤其令人兴奋，因为它们暗示抑制EPHA4可能是治疗ALS的新方法，”该研究的合着者兼UMASS医学院神经病学主席Robert Brown说。

ALS是一个进步的人神经退行性疾病影响运动神经元在里面中枢神经系统。随着运动神经元的死亡，大脑将信号发送到人体肌肉的能力受到损害。这导致自愿失去肌肉运动，瘫痪，最终呼吸衰竭。大多数ALS病例的原因尚不清楚。大约10％的案件是继承的。尽管UMMS和其他地方的研究人员已经鉴定出几个显示遗传或家族性ALS的基因，但这些情况中几乎有50％的情况未知遗传原因。该疾病没有重大治疗方法。

Wim Robberecht，医学博士，博士，首席研究员自然医学比利时鲁汶大学和维萨里乌斯研究中心的研究人员和研究人员在斑马鱼中筛选了基因，这些基因钝化了ALS突变基因SOD1的不良影响。通过此过程，他的团队将Epha4确定为ALS修饰符。Robberecht博士的团队继续表明，当该基因与ALS的小鼠失活时，老鼠的寿命更长。

Robberecht博士然后转向UMass医学院，以确认在人类ALS细胞中关闭EPHA4会减慢疾病的进展。布朗博士和他的团队确定了两个人类ALS病例在Epha4基因中具有突变的病例，这些病例像斑马鱼和小鼠一样，生存时间异常长。这表明，ALS患者中阻断EPHA4可能是未来潜在的治疗靶点。

在一个令人兴奋的相关发展中，Umms科学家上个月确定的一个新的ALS基因（Profilin-1）与神经元中的EPHA4合作，以控制运动神经末端的生长。实际上，同一信号通路的顶部和底部的基因变体都显示出对ALS进展的影响。这些发现共同介绍了神经元中一种新的分子途径，该途径与ALS的敏感性和严重程度直接相关，并表明该途径的其他成分可能与ALS有关。

神经病学副教授，PFN1研究的主要作者约翰·兰德斯（John Landers）说：“这两项研究在ALS中识别出相同的途径令人兴奋。”“希望这一发现将加快为ALS寻找治疗方法的努力。”