研究人员恢复孩子的免疫系统基因疗法的改进

研究人员已经证明,一个精致的基因治疗方法安全恢复一些孩子的免疫系统有严重联合免疫缺陷(SCID)。罕见的条件块新生儿的免疫系统的正常发育,使孩子容易逝去的微生物。SCID儿童慢性感染的经验,通常触发诊断。他们的寿命是两年如果医生不能恢复他们的免疫力。

发现设施包括美国国立卫生研究院,加州大学洛杉矶分校,和洛杉矶儿童医院,2012年9月11日发表在先进的在线杂志血,官方的美国血液学会杂志》上。

在11年的研究中,研究人员测试了基因治疗技术的结合,到达一个生产正常水平三个病人的免疫功能。

“医生治疗患者SCID有限治疗方案太久,”Dan Kastner说,医学博士博士,科学的国家人类基因组研究研究所(NHGRI),美国国立卫生研究院的一部分。”研究团队和患者共同参与研究取得了令人印象深刻的进步对治疗科学和病人社区来说都是好消息。”

基因治疗是一种治疗患者的实验方法遗传疾病。它的目的是整合功能基因在自然中存在细胞的身体来弥补有缺陷的基因。当前的研究的研究人员测试了一组方法来改善子女的福祉与特定的SCID形式。

“这是一个非常有益的研究对于我们这些在诊所和实验室,”法比奥Candotti说,医学博士资深作者和高级调查员NHGRI的遗传学和分子生物学的分支。“我们不仅意识到基因治疗的一个重要进步,但我们已经看到更新我们的病人的健康状况。”

虽然罕见,SCID成为卓越的boy-in-the-bubble广为人知,因为1970年代的故事。这个故事是部分基于一个男孩名叫大卫检查者,居住了13年的一个塑料隔离单元保护他免受感染。他死后,一次不成功的骨髓移植,医生希望修复他的免疫系统。

SCID是有很多原因的。在一个类型,一个基因产生腺苷脱氨酶(ADA)酶突变,不能产生正常的酶。没有艾达,一种化学改变的腺苷,DNA的一个构建块,快速分裂的骨髓细胞中积累,杀死他们,在这个过程中破坏免疫系统。正常骨髓使健康的白细胞,淋巴细胞,在免疫反应的关键球员,对有害细菌发生反应,破坏细胞被病毒感染。ADA缺乏症占大约15%的SCID病例。

如果有兄弟姐妹可以兼容是谁的血病人的血,医生可以进行骨髓移植。如果不是,一种酶必须定期注射保持孩子的免疫系统。

研究人员寻求治愈这种疾病通过插入一个健康的ADA基因复制到不断分裂称为干细胞的骨髓细胞。骨髓干细胞产生所有其他血液细胞,包括携氧红细胞和白细胞的免疫系统。健康的ADA基因会产生足够的酶来防止immune-destroying毒性。

健康,工作ADA基因植入骨髓干细胞已被证明是困难的。直到现在,基因治疗的成功ADA-deficient SCID一直局限于在欧洲大约10个孩子。现在,11年的研究之后,三个孩子接受基因治疗的一种优化的形式在这个美国临床试验经验改善卫生长达五年,不需要酶替代注射。

在加州大学洛杉矶分校的一个研究小组由唐纳德·b·科恩,医学博士的高级作者、加州大学洛杉矶分校的教授微生物学,免疫学和分子遗传学,Candotti博士的研究小组进行了基因治疗试验患者在10 ADA-deficient SCID。他们使用两个不同的DNA插入车辆,被称为逆转录病毒载体,提供健康的ADA基因注入患者的骨髓细胞。逆转录病毒有专业能力成为一个永久的宿主细胞的一部分。他们的基因组DNA转录成RNA,提供修正后的宿主细胞的遗传物质。研究人员报道的良好的性能的一个向量,将从现在开始使用。

四个病人保持酶替代治疗整个过程。患者无不利影响,但没有经验ADA的增益函数。作者认为酶替代疗法可能稀释纠正淋巴细胞的数量在病人的免疫系统,减少治疗的效果。

六个额外的病人,医生修改他们的基因治疗方法,预先阻止酶替代治疗和治疗患者的低剂量化疗中耗尽干细胞骨髓为gene-corrected干细胞,使空间得到新基因在实验室,然后回到病人的身体。

“这一步是很重要的,”Candotti博士说。“通过调整化疗剂量,我们发现的最优水平提高纠正干细胞的疗效。”

额外的八个孩子,其中大多数是1岁或更年轻,已经被添加到第二阶段的研究。年轻的患者显示出更有利的治疗反应率。“我们鼓励我们的基因治疗试验的结果,“Candotti博士说。“我们将继续遵循我们的进步病人并招收那些可以受益于这种承诺基因治疗战略。”