结合靶向治疗药物在黑色素瘤患者延误抵抗
两种药物联合治疗针对不同的点在同一生长因子通路延迟治疗的发展阻力BRAF-positive转移性恶性黑色素瘤患者。I / II期研究结果的治疗与激酶抑制剂dabrafenib trametinib将发表在新英格兰医学杂志》上并正在网上公布演讲在欧洲社会医学肿瘤学会议在维也纳。
“我们调查了这个组合,因为研究我们和其他人进行抵抗的分子基础BRAF抑制剂治疗,”基思费海提说,医学博士的Massachustts总医院(MGH)癌症中心NEJM报告的主要作者、这项研究的首席研究员。“我们发现,添加MEK抑制剂trametinib BRAF抑制剂dabrafenib显然推迟耐药性的出现。事实上,这种结合是至少两次BRAF一样有效抑制独自一人。”
在大约一半的转移性黑色素瘤患者,肿瘤的生长是由突变使BRAF蛋白- MAPK的一部分细胞生长途径不断激活。近年来,药物抑制BRAF活动迅速停止和逆转肿瘤生长在大约90%的患者治疗,但大多数病人的反应是暂时的,肿瘤的生长在六、七个月恢复。调查这个电阻出现表明MAPK通路通过激活MEK转身,另一种蛋白质进一步通路。基于动物研究的有前景的结果,目前的调查是为了测试是否抑制BRAF和MEK蛋白质可能会推迟治疗耐药性。
由葛兰素史克公司,研究由14个网站在美国和澳大利亚的研究人员测试了两个公司的药物——BRAF抑制剂dabrafenib trametinib MEK抑制剂,口服药物目前被美国食品及药物管理局评估作为单药疗法——成年人BRAF-expressing恶性患者黑素瘤。第一阶段测试证实,两个代理之间没有药物间相互反应和评价不同剂量组合的安全。在开放二期部分的研究中,162名患者被随机分为三组,得到不同剂量组合:两个每日150毫克剂量的dabrafenib + 1 2毫克trametinib剂量,同一dabrafenib trametinib 1毫克剂量的剂量,或独自dabrafenib治疗。参与者接受dabrafenib仅能够跨越全剂量组合治疗癌症如果他们的恢复进展。
治疗与组合方案导致显著延迟,大约四个月的时间比单独使用dabrafenib——在耐药性的出现。经过一年的治疗,41%的人接受最大剂量组合治疗没有癌症的发展,相比之下,只有9%的人接受一种药物。副作用的发生,如皮疹和鳞状细胞癌的发展,减少恶性皮肤癌,相似,通常当只有一两种药物的使用,和一些副作用与联合治疗不太频繁。
指出测试组合,现在正在测试在一个更大的第三阶段研究中,延迟但在大多数参与者并没有阻止耐药性,费海提说,“我们要继续关注抵抗沥青路面发生这种组合方法我们可以更好地了解如何治疗病人电阻出现或开发其他组合方案,进一步防止复发。我们也需要看看这种方式可以作为一种有效的辅助治疗手术后使用,以防止复发。可能最大的对病人的影响。”Flaherty is an associate professor of Medicine at Harvard Medical School.
