研究表明联合用药对黑素瘤有效

在维也纳举行的欧洲肿瘤医学学会2012年ESMO大会上发表了关于治疗转移性黑色素瘤的药物组合的有前景的新数据。

I期和II期试验的重点是联合用药，以减缓对抑制BRAF的药物的耐药性发展。BRAF是一种基因，在大约一半的黑素瘤中会发生突变。早期针对BRAF的药物试验因其快速收缩的能力而令人兴奋黑素瘤合适患者的肿瘤。但对许多患者来说，这种益处是短暂的癌症细胞对药物产生耐药性。

“这些研究例证了一些肿瘤的重要里程碑，这是从最近的实验室研究中出现的:特定突变的存在，如BRAF突变转移性黑色素瘤以色列魏茨曼科学研究所的Yossef Yarden教授说:“这暴露了mek的阿基里斯之踵。”“对癌症及其突变的深入了解有望揭示更多癌症的致命弱点，我们可以使用新药和药物来利用这些弱点药物组合．"

BRAF抑制剂dabrafenib单独与MEK1/2抑制剂trametinib联合的II期研究

来自威斯特米德医院和澳大利亚黑素瘤研究所的乔治娜·朗博士及其同事报告说，结合新药在162例BRAF V600的黑色素瘤患者中，达拉非尼和曲美替尼在无进展生存期、缓解率和缓解持续时间方面提供了有临床意义的改善突变．

研究中的患者接受达拉法非尼150mg，每日两次;每日两次达拉非尼加每日一次曲美替尼1mg;或者每天两次达拉非尼加一次2毫克曲美替尼。与单药治疗相比，联合用药将无进展生存期从5.8个月延长至9.4个月，改善了60%。在接受高剂量两种药物治疗的患者中，41%的患者在治疗开始12个月后没有进展，而在该研究的单一治疗组中，这一比例为9%。

Long博士说:“与darafenenic单一疗法相比，BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib的联合治疗延长了V600 BRAF突变阳性转移性黑色素瘤患者的无进展生存期。”“重要的是，与单药治疗相比，联合用药还降低了皮肤毒性的发生率，特别是鳞状细胞癌的致癌性皮肤毒性。”

vemurafenib联合MEK抑制剂GDC-0973的IB期研究

丹佛科罗拉多大学癌症中心的Rene Gonzalez博士及其同事报告说，一项涉及44例患者的I期研究表明，MEK抑制剂GDC-0973和vemurafenib的联合治疗可以安全交付。

Gonzalez博士说:“BRAF抑制导致了BRAF突变黑色素瘤患者的高有效率和提高了生存率。”“抗性的几种机制之一是MAPK通路的重新激活。临床前模型表明，与BRAF抑制剂单药治疗相比，联合抑制BRAF和MEK可以延缓耐药的产生。用MEK抑制剂GDC-0973抑制BRAF下游通路理论上可以克服或延迟这种耐药机制，并改善结果。”

这项研究的目的不是评估疗效。冈萨雷斯博士说:“虽然少数患者的早期数据确实显示肿瘤减少，但根据这些初步结果来评价疗效还为时过早，需要进一步研究。”

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