研究人员发现了对抗阿尔茨海默病的新酶
佛罗里达州梅奥诊所的研究人员发现了一种酶,它可能是对抗阿尔茨海默病的一种强大的新工具。这种被称为bace2的酶会破坏β -淀粉样蛋白,这是一种有毒的蛋白质片段,在患者的大脑中随处可见。该研究结果于9月17日发表在《科学》杂志的网络版上分子神经退化.
阿尔茨海默病是最常见的记忆障碍.它影响了美国550万人。尽管这种疾病造成了巨大的经济和个人损失,但目前还没有找到有效的治疗方法。
由佛罗里达梅奥诊所的神经科学家Malcolm a . Leissring博士领导的梅奥研究小组,通过测试数百种酶来降低β -淀粉样蛋白水平的能力,得出了这一发现。BACE2被发现比所有其他测试的酶更有效地降低β -淀粉样蛋白。这一发现很有趣,因为BACE2与另一种被称为BACE1的酶密切相关,BACE1参与产生β -淀粉样蛋白。
“尽管它们非常相似,但这两种酶对β -淀粉样蛋白的作用完全相反——bace1给予,而BACE2带走,”Leissring博士说。
β -淀粉样蛋白是一种更大的蛋白质APP的片段,由酶在APP的两个地方切割产生。BACE1是负责第一次切割产生β -淀粉样蛋白的酶。研究表明,BACE2将β -淀粉样蛋白切成更小的片段,从而破坏它。研究发现,尽管已知其他酶也能分解β -淀粉样蛋白,但BACE2在这一功能上尤其有效。
先前的研究表明,BACE2还可以通过第二种机制降低β -淀粉样蛋白水平:在与BACE1不同的位置切割APP。BACE2切断β -淀粉样蛋白部分的中间,从而阻止β -淀粉样蛋白的产生。
“事实上,BACE2可以通过两种不同的机制降低β -淀粉样蛋白,这使得这种酶成为特别有吸引力的候选酶基因治疗阿尔茨海默病的治疗方法,”第一作者萨默·阿卜杜勒-海博士说,他是一名神经科学家梅奥诊所在佛罗里达州。
这一发现表明,BACE2受损可能会增加患阿尔茨海默病的风险。这一点很重要,因为临床使用的某些药物——例如用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒药物——通过抑制类似BACE2的酶起作用。
研究人员指出,尽管BACE2可以通过两种不同的机制降低β -淀粉样蛋白,但只有新发现的机制- β -淀粉样蛋白破坏-可能与这种疾病有关。这是因为涉及BACE2切割APP的第二种机制并不发生在大脑中。研究人员已经获得了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一项拨款,用于研究用BACE2阻断β -淀粉样蛋白破坏是否会增加阿尔茨海默病小鼠模型的患病风险。